TLR1/2および5は、ACPAまたはRF自己抗体の状態とは無関係に、関節リウマチ単球からサイトカインレベルの上昇を誘導する

TLR1/2 and 5 induce elevated cytokine levels from rheumatoid arthritis monocytes independent of ACPA or RF autoantibody status.

• Ryan S Thwaites
• Sarah Unterberger
• Giselle Chamberlain
• Karen Walker-Bone
• Kevin A Davies
• Sandra Sacre

抄録

目的:

RAは自己免疫性炎症性関節疾患です。RFとACPAの両方とも、より進行性の疾患とより高いレベルの全身炎症と関連している。単球による内因性リガンドによるTLR（toll-like receptors）の活性化は、全身性サイトカインの産生を増加させる可能性がある。RAの単球はTLRを上昇させており、そのうちのいくつかは28関節を用いた疾患活動性スコア（DAS28）と関連している。本研究の目的は、自己抗体の状態によって層別化された単球からのTLR誘導性サイトカイン産生を測定し、サイトカイン誘導能力が自己抗体の状態またはDAS28と関連しているかどうかを評価することであった。

OBJECTIVE: RA is an autoimmune inflammatory joint disease. Both RF and ACPA are associated with more progressive disease and higher levels of systemic inflammation. Monocyte activation of toll-like receptors (TLRs) by endogenous ligands is a potential source of increased production of systemic cytokines. RA monocytes have elevated TLRs, some of which are associated with the disease activity score using 28 joints (DAS28). The aim of this study was to measure TLR-induced cytokine production from monocytes, stratified by autoantibody status, to assess if their capacity to induce cytokines is related to autoantibody status or DAS28.

方法:

RA患者および健常対照者から分離した末梢血単球をTLR1/2、TLR2/6、TLR4、TLR5、TLR7、TLR8およびTLR9リガンドで18時間刺激した後、IL-6、TNFαおよびIL-10を測定した。自己抗体の状態を確認するために血清を使用した。サイトカインレベルをRF、ACPAおよびDAS28と比較した。

METHODS: Peripheral blood monocytes isolated from RA patients and healthy controls were stimulated with TLR1/2, TLR2/6, TLR4, TLR5, TLR7, TLR8 and TLR9 ligands for 18 h before measuring IL-6, TNFα and IL-10. Serum was used to confirm the autoantibody status. Cytokine levels were compared with RF, ACPA and DAS28.

結果:

RA単球はTLR1/2刺激によりIL-6とTNFαが、TLR5活性化によりIL-6とIL-10が有意に増加した。TLR7およびTLR9の活性化はサイトカインを誘導せず、TLR2/6、TLR4およびTLR8の活性化ではRA単球と健常対照単球の間に有意な差は認められなかった。ACPAまたはRFステータスで層別化した場合、自己抗体ステータスとサイトカインレベルの上昇との間に相関は認められなかった。しかし、TLR1/2誘導性IL-6はDAS28と相関した。

RESULTS: RA monocytes demonstrated significantly increased IL-6 and TNFα upon TLR1/2 stimulation and IL-6 and IL-10 upon TLR5 activation. TLR7 and TLR9 activation did not induce cytokines and no significant differences were observed between RA and healthy control monocytes upon TLR2/6, TLR4 or TLR8 activation. When stratified by ACPA or RF status there were no correlations between autoantibody status and elevated cytokine levels. However, TLR1/2-induced IL-6 did correlate with DAS28.

結論:

RAの単球におけるTLR誘導性サイトカインの上昇は、ACPAやRFの状態とは無関係であった。しかし、TLR1/2誘導性IL-6は疾患活動性と関連していた。

CONCLUSIONS: Elevated TLR-induced cytokines in RA monocytes were not related to ACPA or RF status. However, TLR1/2-induced IL-6 was associated with disease activity.

© The Author(s) 2020. Published by Oxford University Press on behalf of the British Society for Rheumatology.