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転写因子 NFE2 は、造血マスターレギュレーター SCL/TAL1 および GATA2 の発現を増強する
The transcription factor NFE2 enhances expression of the hematopoietic master regulators SCL/TAL1 and GATA2.
PMID: 32593672 DOI: 10.1016/j.exphem.2020.06.004.
抄録
転写因子NFE2の活性は、野生型対立遺伝子の過剰発現または活性化変異の存在によって、骨髄増殖性新生物（MPN）患者の大多数において上昇している。マウスモデルでは、NFE2活性の亢進はMPNの表現型を引き起こし、自然に急性白血病に移行する。しかし、NFE2の活性化によって活性化される下流の標的遺伝子についてはほとんど知られていない。本研究では、NFE2が造血マスターレギュレーターであるGATA2とSCL/TAL1の発現を制御していることを明らかにし、これらの遺伝子がMPN細胞で過剰発現していることを明らかにした。
Activity of the transcription factor NFE2 is elevated in the majority of patients with myeloproliferative neoplasms (MPNs), either by overexpression of the wild-type alleles or by the presence of an activating mutation. In murine models, enhanced NFE2 activity causes an MPN phenotype with spontaneous transformation to acute leukemia. However, little is known about the downstream target genes activated by augmented NFE2 levels. Here, we describe that NFE2 regulates expression of the hematopoietic master regulators GATA2 and SCL/TAL1, which are in turn overexpressed in primary MPN cells, suggesting that concomitant aberrant activation of several transcription factors coordinately contributes to the cellular expansion characteristic of these disorders.
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