キナゾリンを足場とした抗がん剤の創薬への貢献

Bestowal of Quinazoline Scaffold in Anticancer Drug Discovery.

• Rina Das
• Dinesh K Mehta
• Meenakshi Dhanawat

抄録

背景:

癌は世界的な死亡原因の一つである。多くの既存の抗悪性腫瘍薬や治療レジメンがすでにこの分野で機能しており、いくつかの新規化合物が臨床試験の異なる段階にある。市場には広範な抗がん剤が存在し、これらの分子がさまざまなタイプの副作用と関連していることが研究で示唆されています。抗がん剤の正常細胞に対する細胞毒性を低減することは、抗がん剤治療の大きな問題である。そのため、世界中の研究者が、より効率的で安全な抗がん剤の開発に取り組んでいます。広範な研究の成果として、キナゾリン足場とその様々な誘導体は、様々な腫瘍に対して既に有望な活性を示している新規なクラスの癌化学療法剤として、さらに探求される可能性があります。キナゾリン誘導体は、すでに現代の医薬化学において重要な位置を占めています。キナゾリンとその誘導体については、抗がん作用のための様々な研究が行われており、この足場の薬理学的重要性は十分に確立されています。

BACKGROUND: Cancer is one of the major causes of worldwide human mortality. A number of existing antineoplastic medications and treatment regimens are already working in the field and several new compounds are in different phases of clinical trials. An extensive series of anticancer drugs exists in the market, and studies suggest that these molecules are associated with different types of adverse side effects. Reduction of the cytotoxicity of drugs to the normal cells is a major problem in anticancer therapy. Therefore, researchers around the globe are involved in the development of more efficient and safer anticancer drugs. The output of extensive research is that the quinazoline scaffold and its various derivatives can be explored further as a novel class of cancer chemotherapeutic agents that has already shown promising activities against different tumours. Quinazoline derivatives have already occupied a crucial place in modern medicinal chemistry.Various research has been performed on quinazoline and their derivatives for anticancer activity and pharmacological importance of this scaffold has been well established.

目的:

本レビューの目的は、キナゾリン誘導体の抗がん作用に関する動向を整理し、ハイライトするとともに、近い将来の新規キナゾリン誘導体の抗がん剤としての抗がん作用の拡大に向けて、新たな側面を示唆することである。

OBJECTIVE: The aim of this review is to compile and highlight the developments concerning the anticancer activity of quinazoline derivatives as well as to suggest some new aspects on the expansion of anticancer activity of novel quinazoline derivatives as anticancer agents in the near future.

方法:

抗がん剤として期待されているキナゾリン誘導体に関する最近の文献をレビューした。特にキナゾリンに焦点を当て、DNA修復酵素系の阻害、EGFRの阻害、チミジル酸酵素の阻害、チューブリン重合の阻害作用など、様々なキナゾリン誘導体の複数の作用機序を詳細に説明し、これらの誘導体が有望な抗がん剤の可能性を示していることを示している。

METHODS: Recent literature related to quinazoline derivatives endowed with encouraging anticancer potential is reviewed. With special focus on quinazoline moiety, this review offers a detailed account of multiple mechanisms of action of various quinazoline derivatives: inhibition of the DNA repair enzyme system, inhibition of EGFR, thymidylate enzyme inhibition and inhibitory effects for tubulin polymerization by which these derivatives have shown promising anticancer potential.

研究成果:

網羅的な文献調査の結果、キナゾリン誘導体はEGFRやチミジル酸酵素を阻害する性質を有していることが示された。また、チューブリンの集合を阻害することも明らかになった。さらに、キナゾリン誘導体は、DNA修復酵素などの重要な標的を阻害することが明らかになっています。これらの誘導体は、がんに対して有意な活性を示しています。

RESULTS: Exhaustive literature survey indicated that quinazoline derivatives are associated with properties of inhibiting EGFR and thymidylate enzyme. It was also found to be involved in disturbing tubulin assembly. Furthermore, quinazoline derivatives have been found to inhibit critical targets such as DNA repair enzyme. These derivatives have shown significant activity against cancer.

結論:

癌治療において、キナゾリン誘導体は非常に有望であり、確立された様々なメカニズムを介して作用すると考えられている。本レビューでは、キナゾリン誘導体が化学療法の改善のためにさらに探求される可能性があることを示しました。キナゾリン誘導体の有効性を高めるためには、まだまだ多くの可能性が隠されています。

CONCLUSION: In cancer therapy, Quinazoline derivatives seems to be quite promising and act through various mechanisms that are well established. This review has shown that quinazoline derivatives can further be explored for the betterment of chemotherapy. A lot of potential is still hidden which demands to be discovered for upgrading quinazoline derivatives efficacy.

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