子宮CD11c+細胞は、精液血漿プライミングを介して父性抗原特異的Tregの開発を誘導する

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J. Reprod. Immunol..2020 Jun;141:103165. S0165-0378(20)30086-3. doi: 10.1016/j.jri.2020.103165.Epub 2020-06-09.

子宮CD11c+細胞は、精液血漿プライミングを介して父性抗原特異的Tregの開発を誘導する

Uterine CD11c+ cells induce the development of paternal antigen-specific Tregs via seminal plasma priming.

Tomoko Shima
Akitoshi Nakashima
Ippei Yasuda
Akemi Ushijima
Kumiko Inada
Sayaka Tsuda
Osamu Yoshino
Michio Tomura
Shigeru Saito

PMID: 32593015 DOI: 10.1016/j.jri.2020.103165.

抄録

耐容性樹状細胞（tDC）は、妊娠中の父方抗原特異的調節性T細胞（Tregs）の発達において中心的な役割を果たしている。我々は、子宮CD11c抗原提示細胞（APC）が同遺伝子妊娠マウスにおいて父方の抗原特異的寛容性を誘導するかどうかを調べた。雌のBALB/cマウスと雄のDBA/2マウスを交配し、フローサイトメトリーを用いてAPCの表面マーカーを調べた。子宮内APCは、同種交配後3.5日目と5.5日目に主要組織適合性複合体（MHC）クラスIIの発現が有意に減少していた。精液がAPCの表面マーカーにどのように影響するかを分析するために、雌のBALB/cマウスを、精液小胞切除（SVX）を受けた雄のマウスと交配させた。これらのマウスでは、APC上のMHCクラスII発現の減少は見られなかった。APCの機能を分析するために、父方の脾臓細胞に対する混合リンパ球反応（MLR）アッセイを行った。同遺伝子妊娠マウスの子宮内APCはMLR反応を有意に抑制したが、SVXマウスのAPCはMLR反応を抑制しなかった。子宮内APCはin vitroで父体抗原（Mls1a）特異的なTregの発現を誘導したが、同遺伝子妊娠マウスと交配したSVXマウスでは誘導しなかった。これらの知見は、精液プライミングがAPCの発生を誘導することで父性抗原特異的Treg集団を拡大することを示唆している。

Tolerogenic dendritic cells (tDCs) play a central role in the development of paternal antigen-specific regulatory T cells (Tregs) during pregnancy. We examined whether uterine CD11c antigen presenting cells (APC) induced paternal antigen-specific tolerance in allogeneic pregnant mice. Female BALB/c mice were mated with male DBA/2 mice, and their surface markers of APCs were studied using flow cytometry. After allogeneic mating, the uterine APCs exhibited significantly decreased expression of major histocompatibility complex (MHC) class II on day 3.5 post-coitus (pc) and day 5.5 pc. To analyze how seminal fluid affects surface markers of APCs, female BALB/c mice were mated with male mice that had undergone seminal vesicle excision (SVX). No reductions of MHC class II expression on APCs were seen in these mice. To analyze APC functions, a mixed lymphoid reaction (MLR) assay to paternal splenocytes was performed. Uterine APCs from allogeneic pregnant mice significantly suppressed the MLR reaction, but APCs from SVX mated mice did not suppress the MLR reaction Uterine APCs induced paternal antigen (Mls1a)-specific Treg development in vitro, but not in mice that mated with allogeneic SVX mice. These findings suggest that seminal fluid priming expands the paternal antigen-specific Treg population by inducing APCs development.