急性腎障害における鉄、フェロプトーシス、予防のための新たな洞察

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Adv Med Sci.2020 Jun;65(2):361-370. S1896-1126(20)30028-6. doi: 10.1016/j.advms.2020.06.004.Epub 2020-06-24.

急性腎障害における鉄、フェロプトーシス、予防のための新たな洞察

Iron, ferroptosis, and new insights for prevention in acute kidney injury.

Bartlomiej Borawski
Jolanta Malyszko

PMID: 32592957 DOI: 10.1016/j.advms.2020.06.004.

抄録

急性腎障害（AKI）は、罹患率と死亡率が高い非常に一般的な疾患であり、入院患者全体の5～7％、集中治療室入院患者全体の57％に見られる。最近の臨床治療の進歩にもかかわらず、AKIの有病率は増加していますが、死亡率にはほとんど変化がないことが示されています。AKIは様々な臨床環境で発生する複雑な症候群である。腎機能の不可逆的な低下を防ぐためには、早期発見が重要である。AKIの病因は、血管収縮、活性酸素種の生成、細胞死、異常な免疫調節因子、成長因子など、非常に多因子的で複雑である。ヒトと動物の両方の研究から得られた新たなエビデンスは、鉄代謝異常がAKIにおいて重要な役割を果たしている可能性を示唆している。したがって、鉄のホメオスタシスを標的とすることは、AKIに対する新たな治療介入を提供する可能性がある。鉄キレート療法、鉄代謝関連タンパク質の標的化、フェロプトーシスの直接阻害剤を含む新しい治療戦略は、患者の予後を改善するために不可欠である。AKIの複雑性を考慮すると、1つの介入だけでは治療の成功には十分ではないかもしれない。今後、動物疾患モデルを用いた前臨床試験を実施し、十分に設計された臨床試験を実施して、動物のAKIモデルから得られた知見をヒトにも適用できるようにしていく必要がある。

Acute kidney injury (AKI) is a very common condition with high morbidity and mortality, which can be seen in 5-7% of all hospitalized patients and in up to 57% of all intensive care unit admissions. Despite recent advances in clinical care, the prevalence of AKI has been shown to increase with virtually no change in mortality. AKI is a complex syndrome occurring in a variety of clinical settings. Early detection is crucial to prevent irreversible loss of renal function. The pathogenesis of AKI is highly multifactorial and complex, including vasoconstriction, reactive oxygen species formation, cell death, abnormal immune modulators and growth factors. Emerging evidence from both human and animal studies suggests that dysregulation of iron metabolism may play a potentially important role in AKI. Therefore, targeting the iron homeostasis may provide a new therapeutic intervention for AKI. New therapeutic strategies including iron chelation therapy, targeting iron metabolism related proteins and direct inhibitors of ferroptosis are imperative to improve the outcomes of patients. Taking into consideration the complexity of AKI, one intervention may not be enough for therapeutic success. Future preclinical studies in animal disease models followed by well-designed clinical trials should be conducted to extend findings from animal AKI models to humans.