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ナチュラルキラー細胞を拡張・活性化したナチュラルキラー細胞は、異なる腫瘍細胞に対して高い抗腫瘍活性を示す
Natural Killer Cells Expanded and Preactivated Exhibit Enhanced Antitumor Activity against Different Tumor Cells in Vitro.
PMID: 32592353 DOI: 10.31557/APJCP.2020.21.6.1595.
抄録
癌、特に血液学的悪性腫瘍に対する新たな治療戦略の一つとして、ナチュラルキラー（NK）細胞療法がある。しかし、NK細胞の抗がん作用を最大限に発揮させるための最良の方法はまだ確立されていない。サイトカイン誘発メモリー様NK細胞は、インターロイキン-IL-12、IL-15、IL-18による短期間の前活性化後に分化する可能性があり、前活性化後数週間から数ヶ月間はサイトカインまたは活性化受容体再刺激に対する応答の増加を示すことがよく知られている。臍帯血から分離されたCD34+細胞から分化したNK細胞が、in vitroで異なる癌細胞に対して抗腫瘍能の増加を示すことを実証した。フローサイトメトリーを用いて、NK細胞がin vitroでがん細胞のアポトーシスを誘導できることを発見した。さらに、定量的リアルタイムPCR法を用いてサバイビン遺伝子の発現を解析したところ、NK細胞は腫瘍細胞のサバイビン遺伝子発現のダウンレギュレーションを引き起こすことが報告された。このことから、NK細胞療法は、AMLなどのがんやその他の血液学的悪性腫瘍に対する免疫療法として有望であると考えられます。臍帯血から分離したCD34+細胞から分化したNK細胞は、アポトーシスを誘導し、様々な癌細胞に対してin vitroで抗腫瘍能を高めることができ、また、腫瘍細胞のサバイビン遺伝子発現をダウンレギュレーションすることができると結論づけています。したがって、NK細胞療法は、様々な癌や血液学的悪性腫瘍に対する免疫療法として期待されています。
One of the emerging treatment strategies for cancer particularly for haematological malignancies is natural killer (NK) cell therapy. However, the availability of a best approach to maximize NK cell anticancer potential is still awaited. It is well established that cytokine-induced memory-like NK cells have the potential to differentiate after a short period of preactivation with interleukins-IL-12, IL-15, and IL-18 and exhibit increased responses to cytokine or activating receptor restimulation for weeks to months after preactivation. We demonstrated that NK cells differentiated from CD34+ cells isolated from cord blood show increased antitumor potential in vitro against different cancer cells. Using flow cytometry, we found that NK cells were able to induce apoptosis in cancer cells in vitro. We further analysed surviving gene expression by quantitative real time PCR and reported that NK cells cause down regulation of survivin gene expression in tumor cells. Therefore, NK cell therapy represents a promising immunotherapy for cancers like AML and other haematological malignancies. It concluded that NK cells can be differentiated from CD34+ cells isolated from cord blood ,are able to induce apoptosis and induce increased antitumor potential in vitro against different cancer cells besides cause downregulation of survivin gene expression in tumor cells. Therefore, NK cell therapy represents a promising immunotherapy for different cancer types and haematological malignancies. Furthers studies are necessary to confirm our findings.<br />.