ペギル化リポソームドキソルビシン関連手掌足底赤血球麻酔：薬学的および臨床的側面の文献レビュー

Pegylated liposomal doxorubicin-related palmar-plantar erythrodysesthesia: a literature review of pharmaceutical and clinical aspects.

• Yao Zhu
• Fenfen Wang
• Yunchun Zhao
• Xiaoling Zheng

抄録

目的:

ペギル化リポソームドキソルビシン（PLD）を投与されている患者、特に手掌足底紅潮症（PPE）では、真皮毒性の発現率が高くなることが示されている。しかし、PLDに関連するPPEは、真皮性能の遅延、病因機序の不明確さ、具体的な予防策がないことなどから、診断・治療が困難である。本研究の目的は、PLDに関連するPPEの潜在的な管理戦略を提供することであった。

OBJECTIVES: The rate of dermal toxicity has been shown to increase in patients receiving pegylated liposomal doxorubicin (PLD), particularly palmar-plantar erythrodysesthesia (PPE). However, it is difficult to diagnose and treat PLD-related PPE due to its delayed dermal performance, unclear pathogenetic mechanism, and the lack of specific preventive measures. The aim of this study was to provide potential management strategies for PPE associated with PLD.

方法:

本論文では、PLDの製剤と薬物動態、PPEへの用量とスケジュールの寄与、PLDの皮膚毒性に影響を与える併用薬、PPEの病態、PLD関連PPEの予防策と治療など、PLDの薬理学的および臨床的側面に関する利用可能なデータをレビューしている。

METHODS: The current article reviews the available data regarding the pharmacological and clinical aspects of PLD, including the formulation and pharmacokinetics of PLD, dose and schedule contribution to PPE, concomitant drugs affecting skin toxicity of PLD, the pathogenesis of PPE, and preventive measures and treatment of PLD-related PPE.

結果:

ポリエチレングリコールリポソームの循環時間の長い構造がPPEの理由の一つと考えられる。PLDは、血液循環時間の延長、体内分布量の減少、クリアランスの遅さなど、根本的に異なる薬物動態特性を有している。PLDの投与スケジュールや投与量を変更したり、白金化合物と組み合わせることで、臨床効果を最適化し、PPEの発生を最小限に抑えることができる。PPEの予防および治療には、1日150～200mgのピリドキシンの投与量が広く用いられてきた。PPEの予防には、局所冷却および血漿濾過が使用されている。

RESULTS: The long circulation structure of polyethylene glycol liposomes may be one of the reasons for PPE. PLD has radically different pharmacokinetic characteristics, including prolonged blood circulation time, decreased body distribution volume, and slow clearance. Altering the schedules and doses of PLD or combining it with platinum compounds can optimise clinical efficacy and minimise the occurrence of PPE. Doses of 150-200 mg of pyridoxine daily have been widely used for the prevention and treatment of PPE. Regional cooling and plasma filtration have been used for PPE prophylaxis.

結論:

現在までのところ、PLDによって誘発されるPPEのメカニズムは不明のままであり、完全な予防薬は確立されていない。PLDに関連したPPEの管理方法を理解するためには、さらなる研究とプロスペクティブな無作為化研究が必要である。

CONCLUSIONS: To date, the mechanism of PPE induced by PLD remains unclear, and no complete preventive medication has been established. Further research and prospective randomised studies are needed to understand the management options in PLD-related PPE.

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