レム睡眠行動障害のバリアント：多施設研究

variants in REM sleep behavior disorder: a multicenter study.

• Lynne Krohn
• Jennifer A Ruskey
• Uladzislau Rudakou
• Etienne Leveille
• Farnaz Asayesh
• Michele T M Hu
• Isabelle Arnulf
• Yves Dauvilliers
• Birgit Högl
• Ambra Stefani
• Christelle Charley Monaca
• Abril Beatriz
• Giuseppe Plazzi
• Elena Antelmi
• Luigi Ferini-Strambi
• Anna Heidbreder
• Bradley F Boeve
• Alberto J Espay
• Valérie Cochen De Cock
• Brit Mollenhauer
• Friederike Sixel-Döring
• Claudia Trenkwalder
• Karel Sonka
• David Kemlink
• Michela Figorilli
• Monica Puligheddu
• Femke Dijkstra
• Mineke Viaene
• Wolfgang Oertel
• Marco Toffoli
• Gian Luigi Gigli
• Mariarosaria Valente
• Jean-François Gagnon
• Alex Desautels
• Jacques Y Montplaisir
• Ronald B Postuma
• Guy A Rouleau
• Ziv Gan-Or

抄録

目的:

孤立性急速眼球運動（REM）-睡眠行動障害（iRBD）のリスクとあからさまな神経変性への転換における変異体の役割を研究すること。

OBJECTIVE: To study the role of variants in the risk for isolated rapid-eye-movement (REM)-sleep behavior disorder (iRBD) and conversion to overt neurodegeneration.

方法:

合計4,147人が含まれていた。iRBD患者1,061人と対照3,086人の計4,147人を対象とした。iRBDのリスク、発症年齢（AAO）、転換率に対するバリアントの影響を解析した。

METHODS: A total of 4,147 individuals were included: 1,061 iRBD patients and 3,086 controls. was fully sequenced using molecular inversion probes and Sanger sequencing. We analyzed the effects of variants on the risk for iRBD, age at onset (AAO) and conversion rates.

結果:

変異型はiRBD患者の9.5％に認められたが、対照群では4.1％であった（オッズ比[OR]=2.45、95％CI=1.87-3.22、=1×10）。軽度のp.N370S変異型キャリアの推定ORは3.69、95% CI=1.90-7.14、=3.5x10であり、重度の変異型キャリアの推定ORは17.55、95% CI=2.11-145.9、=0.0015であった。重度のバリアントのキャリアでは平均AAOが52.8年で、軽度のバリアントのキャリアや非キャリアよりも7～8年早かった（=0.029）。利用可能なデータがあるバリアントキャリアのうち、52.5％が転換していたのに対し、非キャリアでは35.6％（=0.011）であり、重度バリアントキャリアでは転換が早い傾向が見られた。しかし、AAOとコンバージョンに関する結果は少数に基づいており、注意が必要である。

RESULTS: variants were found in 9.5% of iRBD patients compared to 4.1% in controls (odds ratio [OR]=2.45, 95% CI=1.87-3.22, =1x10). The estimated OR for mild p.N370S variant carriers was 3.69, 95% CI=1.90-7.14, =3.5x10, while for severe variant carriers it was 17.55, 95% CI=2.11-145.9, =0.0015. Carriers of severe variants had an average AAO of 52.8 years, 7-8 years earlier than those with mild variants or non-carriers (=0.029). Of the variant carriers with available data, 52.5% had converted, compared to 35.6% in non-carriers (=0.011), with a trend for faster conversion among severe variant carriers. However, the results on AAO and conversion were based on small numbers and should be taken with caution.

結論:

変異型は、iRBDのリスクを頑健かつ差をもって増加させる。神経変性への転化率も増加し、重度のバリアントキャリアではより早くなる可能性があるが、より大規模なサンプルでの確認が必要である。将来的にシヌクレイン症を発症するバリアントキャリアを特定するための可能性のある方法として、バリアントキャリアの健康なキャリアにおける RBD のスクリーニングを研究すべきである。

CONCLUSIONS: variants robustly and differentially increase the risk of iRBD. The rate of conversion to neurodegeneration is also increased and may be faster among severe variant carriers, although confirmation will be required in larger samples. Screening for RBD in healthy carriers of variants should be studied as a potential way to identify variant carriers who will develop a synucleinopathy in the future.

Copyright © 2020 The Author(s). Published by Wolters Kluwer Health, Inc. on behalf of the American Academy of Neurology.