乳酸菌の特定の菌株は、インフラマソーム活性化を阻害し、炎症関連疾患を予防します

A Specific Strain of Lactic Acid Bacteria, , Inhibits Inflammasome Activation In Vitro and Prevents Inflammation-Related Disorders.

• Hiroaki Suzuki
• Takahiro Yamazaki
• Konomi Ohshio
• Miho Sugamata
• Mia Yoshikawa
• Osamu Kanauchi
• Yuji Morita

抄録

乳酸菌（LAB）には抗炎症作用を有する菌株があるが、LABによる炎症緩和のメカニズムは完全には解明されていない。本研究では、ある種の乳酸菌株の炎症性疾患に関連する炎症性ソームの活性化抑制効果を検討した。BALB/c マウスの骨髄由来マクロファージを用いて、LAB は NLRP3 イン フラマソーム活性化を抑制し、その後のカスパーゼ-1 活性化と IL-1β分泌を抑制することを明らかにした。これらのイン フラマソーム活性化抑制作用は、-刺激マクロファージが誘導する自己分泌系IL-10に依存していた。さらに、-刺激マクロファージによるIL-10産生は、マクロファージのファゴサイトーシスやNOD2シグナル伝達経路に関与していた。in vitro試験に加えて、in C57BL/6マウスの経口投与により、in vivoでは尿酸一ナトリウム結晶誘発性腹膜炎が減少した。さらに、in C57BL/6 マウスの経口投与により、高脂肪食に起因するインスリン抵抗性や T 細胞老化のバイオマーカーの発現が緩和された。以上のことから、in vitroでは炎症細胞の活性化を抑制し、in vivoでは抗炎症機能を示すことが示された。これらの結果は、炎症性ソーム活性化抑制作用を有するLABが炎症関連疾患の緩和に寄与する可能性を示唆している。

Some strains of lactic acid bacteria (LAB) have anti-inflammatory effects, but the mechanism underlying the alleviation of inflammation by LAB is not fully understood. In this study, we examined the inhibitory effect of a certain strain of LAB, , on inflammasome activation, which is associated with various inflammatory disorders. Using bone marrow-derived macrophages from BALB/c mice, we found that , but not , suppressed NLRP3 inflammasome activation and inhibited subsequent caspase-1 activation and IL-1β secretion. also had inhibitory effects on AIM2 and NLRC4 inflammasome activation as well as the NLRP3 inflammasome. These inhibitory effects of on inflammasome activation were dependent on autocrine IL-10 induced by -stimulated macrophages. Furthermore, IL-10 production by -stimulated macrophages was involved with phagocytosis and the NOD2 signaling pathway in macrophages. In addition to in vitro studies, oral administration of in C57BL/6 mice reduced monosodium urate crystal-induced peritoneal inflammation in vivo. Moreover, continuous intake of in C57BL/6 mice alleviated high fat diet-induced insulin resistance and aging-induced expression of biomarkers for T cell senescence. Taken together, we demonstrated that inhibits inflammasome activation in vitro and exhibits an anti-inflammatory function in vivo. These results indicate that LAB that have inhibitory effects on inflammasome activation might contribute to the alleviation of inflammation-related disorders.

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