後天性血友病A患者に対する危険因子の特定と標準治療の最適化：チェコの患者コホートからの結果

Identifying risk factors and optimizing standard of care for patients with acquired haemophilia A: Results from a Czech patient cohort.

• Peter Salaj
• Vera Geierová
• Eva Ivanová
• Jan Loužil
• Viera Pohlreichová
• Ingrid Hrachovinová
• Petr Dulíček

抄録

はじめに:

後天性血友病A（AHA）は稀な自己免疫疾患であり、第VIII因子（FVIII）に対する自己抗体によって引き起こされる重症度の異なる出血が特徴である。

INTRODUCTION: Acquired haemophilia A (AHA) is a rare autoimmune disorder, characterized by bleeds of varying severity caused by autoantibodies against factor VIII (FVIII).

エイム:

AHA関連の死亡/再発に関連する危険因子を特定し、コルチコステロイド投与量の増加の影響を評価する。

AIM: Identify risk factors associated with AHA-related deaths/relapses and assess the effect of increased corticosteroid doses.

方法:

チェコ共和国の2つの専門センターで治療を受けたAHA患者を対象とし、一般的にrFVIIaによる第一選択の止血療法とコルチコステロイド/シクロホスファミドによる免疫抑制療法を受けている。早期死亡（診断後8週間以内[疾患関連とみなされる]）と年齢、悪性腫瘍、FVIII値、出血重症度との関連を分析した。2年生存率および再発発生率の低下に関連する危険因子、および早期死亡および寛解に対するコルチコステロイド投与量の増加の影響も評価した。

METHODS: AHA patients treated across two specialist centres in the Czech Republic, generally receiving first-line haemostatic therapy with rFVIIa and immunosuppression with corticosteroids/cyclophosphamide, were included. We analysed the association between early death (within 8 weeks of diagnosis [considered disease-related]) and age, malignancy, FVIII levels and bleeding severity. Risk factors associated with reduced 2-year survival and relapse incidence, and the effect of increased corticosteroid doses on early death and remission were also assessed.

結果:

記載されたコホート（n=66）の人口統計学的特徴は、他のAHA登録と同様であった。早期死亡は症例の20％で発生した。年齢や悪性腫瘍とは異なり、FVIII値が1％未満であることと重度の出血が早期死亡と有意に関連していた（それぞれP=.010、P=.046）。基礎となる悪性腫瘍を有していたり、止血療法の継続が必要な患者では、これらの危険因子がない患者と比較して2年生存率が有意に低下しました（それぞれP=.007、P=.006）。基礎となる自己免疫疾患を有する患者では、そうでない患者に比べて再発が有意に多かった（P=.015）。コルチコステロイドの高用量投与は、早期死亡の発生率の有意な増加（P<.001）と関連していたが、早期寛解（P<.001）にも関連していた。

RESULTS: The demographics of the described cohort (n = 66) were similar to other AHA registries. Early death occurred in 20% of cases. Unlike age and malignancy, FVIII levels <1% and severe bleeding were associated significantly with early death (P = .010 and P = .046, respectively). Patients with underlying malignancy or requiring continued haemostatic therapy exhibited significantly decreased 2-year survival compared with those without these risk factors (P = .007 and P = .006, respectively). Patients with an underlying autoimmune disease relapsed significantly more than those without (P = .015). Higher corticosteroid doses were associated with a significantly increased incidence of early deaths (P < .001), but also with early remission (P < .001).

結論:

このかなり大規模な患者コホートに基づいて、AHAの治療成績に関連するいくつかの危険因子の重要性、およびコルチコステロイドによる初期治療が生存期間および寛解までの時間に及ぼす影響を評価することができた。

CONCLUSION: Based on this rather large patient cohort, we were able to evaluate the significance of several risk factors associated with treatment outcomes in AHA and the effect of initial treatment with corticosteroids on survival and time to remission.

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