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新しい大気圧イオン化プローブ（UniSpray™）を用いたLC-MS/MSによる静脈全血からの免疫抑制剤の定量のための体積吸収型マイクロサンプリング（VAMS）
Volumetric Absorptive Microsampling (VAMS) for assaying immunosuppressants from venous whole blood by LC-MS/MS using a novel atmospheric pressure ionization probe (UniSpray™).
PMID: 32590273 DOI: 10.1016/j.jpba.2020.113422.
抄録
免疫抑制剤(IMS)の治療薬モニタリング(TDM)は、固形臓器移植後の拒絶反応や毒性を防ぐために非常に重要です。マイクロサンプリング（50μL以下の血液サンプリング）は、簡便で低侵襲なサンプリングが可能であり、自己採取が可能であること、出荷や保管にかかるコストを削減できることなど、多くの利点があるため、TDMのための従来の静脈サンプリングに代わる良い方法となります。さらに、体積吸光マイクロサンプリング（VAMS）は、乾燥した血液斑に関連するヘマトクリット（Hct）効果を克服しながら、同様の利点を提供しながら、正確で正確な血液量を収集することができます。この研究では、Mitra™ VAMS 装置で採取した静脈血中の 5 つの最も一般的な IMS (マイコフェノール酸 -MPA-、タクロリムス -TAC-、シロリムス -SIR-、エベロリムス -EVE-、およびシクロスポリン A -CsA-) を測定するための LC-MS/MS 法を開発し、新しい LC-MS/MS インターフェースである Unispray™ を使用して検証しました。この方法は、直線性、検出限界（LOD）と定量（LLOQ）、精度、精度、選択性、キャリーオーバー、マトリックス効果、回収、回収とオートサンプラーへのHctの影響、短期/長期安定性を含めて完全に検証され、すべてのケースで受け入れ基準を満たしています。LLOQはTAC、SIR、EVEで0.5 ng/mL、CsAで20 ng/mL、MPAで75 ng/mLであった。Hct（範囲：0.2～0.62 L/L）が回収に与える影響はどの分析物にも見られませんでした。すべての化合物は、-20℃で少なくとも8ヶ月間VAMS中で安定であった。さらに、VAMS分析法の検証の一環として、TAC(n = 53)およびMPA(n = 20)の治療を受けた患者の液状静脈血中濃度を、同じ検体をVAMSに吸収させたときに観察された濃度と比較するための広範な統計的研究を初めて実施しました。我々の結果は、静脈血VAMS濃度が元の液状静脈血中に見られる濃度と相関していることを示し、VAMS材料自体が血中薬物濃度に偏りを与えないことを証明した。したがって、本方法は、VAMSを用いて採取した静脈血と毛細血管血の間の相関関係を評価するために適用することができる。
Therapeutic drug monitoring (TDM) of immunosuppressants (IMS) is crucial to prevent rejection or toxicity after solid organ transplantation. Microsampling techniques (sampling <50 μL of blood) can be a good alternative to conventional venous sampling for TDM, due to their numerous advantages, including its easy and low-invasive sampling, enabling self-collection, and cost-saving shipment and storage. Furthermore, volumetric absorptive microsampling (VAMS) enables the collection of precise and accurate blood volumes, overcoming the hematocrit (Hct) effect related to dried blood spots, while offering the same benefits. In this work, an LC-MS/MS method for the determination of the 5 most common IMS (mycophenolic acid -MPA-, tacrolimus -TAC-, sirolimus -SIR-, everolimus -EVE- and cyclosporin A -CsA-) in venous blood collected with Mitra™ VAMS devices was developed and validated, employing a novel LC-MS/MS interface, Unispray™. The method was fully validated including linearity, limits of detection (LOD) and quantification (LLOQ), accuracy, precision, selectivity, carry-over, matrix effect, recovery, impact of Hct on recovery and autosampler and short-/long-term stability, satisfying acceptance criteria in all cases. LLOQs were 0.5 ng/mL for TAC, SIR and EVE, 20 ng/mL for CsA and 75 ng/mL for MPA. No impact of the Hct (range: 0.2 to 0.62 L/L) on recovery was found for any analyte. All compounds were stable in VAMS for at least 8 months at -20 °C. In addition, as part of the VAMS analytical method validation, we performed for the first time a broad statistical study to compare liquid venous blood concentrations from patients under TAC (n = 53) and MPA (n = 20) treatment to those observed when the same specimens were absorbed into VAMS. Our results showed that venous blood VAMS concentrations were correlated to those found in the original liquid venous blood, proving that the VAMS material itself will not bias blood drug concentrations. Therefore, the present method could be applied to evaluate possible correlations between venous blood and capillary blood collected with VAMS.
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