消化管間質性腫瘍患者におけるイマチニブに関連した重度の皮膚発疹に対する全身ステロイド治療。第II相試験

Systemic Steroid Treatment for Imatinib-Associated Severe Skin Rash in Patients with Gastrointestinal Stromal Tumor: A Phase II Study.

• Eo Jin Kim
• Min-Hee Ryu
• Sook Ryun Park
• Mo Youl Beck
• Woo Jin Lee
• Mi Woo Lee
• Yoon-Koo Kang

抄録

背景:

消化管間質腫瘍（GIST）患者の臨床成績を最適化するためには、イマチニブの十分な投与量を維持することが極めて重要です。皮膚発疹はイマチニブに関連する一般的な有害事象であり、コンプライアンスに影響を及ぼす可能性があります。この第 II 相試験は、イマチニブに関連した重度の皮膚発疹が、イマチニブの投与量を減らしたり中断したりすることなく、全身ステロイドで管理できるかどうかを評価するために実施されました。この研究は ClinicalTrials.gov、番号 NCT03440515 に登録されています。

BACKGROUND: To achieve optimal clinical outcomes in patients with gastrointestinal stromal tumor (GIST), it is crucial to maintain sufficient dosing of imatinib. Skin rash is a common imatinib-associated adverse event and may affect compliance. This phase II study was conducted to evaluate whether imatinib-associated severe skin rash can be managed with systemic steroids without dose reduction or interruption of imatinib. This study is registered at ClinicalTrials.gov, number NCT03440515.

患者と方法:

2014 年から 2016 年にかけて、イマチニブ関連の重度の皮膚発疹を有する患者 29 例が登録された。グレード2以上のそう痒症を伴うグレード2の皮膚発疹、またはグレード3の皮膚発疹を重症とした。経口プレドニゾロン 30 mg/日を 3 週間投与し、その後 12 週間で漸減した。主要エンドポイントは治療成功率（TSR）であった。治療の成功とは、ステロイド投与スケジュールの終了後、皮膚の発疹がなく、ステロイドの追加治療やイマチニブの減量・中断につながることなく、イマチニブを15週間以上維持したことと定義されました。

PATIENTS AND METHODS: Between 2014 and 2016, 29 patients with imatinib-associated severe skin rash were enrolled. Skin rash of grade 2 with grade ≥2 pruritus or of grade 3 was considered severe. Oral prednisolone was administered 30 mg/day for 3 weeks, then tapered off over 12 weeks. The primary endpoint was treatment success rate (TSR). Treatment success was defined as maintaining imatinib for more than 15 weeks after completion of the steroid administration schedule without skin rash that led to additional steroid treatment or dose reduction or interruption of imatinib.

結果:

登録された29例のうち、皮疹のあった22例は治療成功（TSR、75.8％）、2例（6.9％）は治療失敗と評価され、5例（17.2％）は評価不能となった。2 年間の無発疹・イマチニブ減薬間隔率は 67.2％で、追跡期間中央値は 22.0 ヵ月（範囲、0.4～30.3）であった。重度の皮膚発疹の再発は7例（24.1％）に発生した。全身性ステロイドは、ニューモシスチス肺炎を起こした1例を除いて忍容性が良好であった。

RESULTS: Of the 29 patients enrolled, 22 patients with skin rash were treated successfully (TSR, 75.8%), 2 (6.9%) were evaluated as treatment failures, and 5 (17.2%) were not evaluable. The 2-year rash-free and imatinib reduction-free interval rate was 67.2% with median follow-up of 22.0 months (range, 0.4-30.3). Recurrence of severe skin rash occurred in seven patients (24.1%). Systemic steroids were well tolerated except in one patient who experienced pneumocystis pneumonia.

結論:

この研究では、GIST 患者のイマチニブ関連の重度の皮膚発疹は、イマチニブを中断または用量を減らすことなく、全身ステロイド治療によって効果的に管理できることが実証されました。

CONCLUSION: This study demonstrated that imatinib-associated severe skin rash can be effectively controlled by systemic steroid treatment without interruption or dose reduction of imatinib in patients with GIST.

実践への示唆:

イマチニブは、消化管間葉系腫瘍の標準的な治療法として、補助療法と緩和療法の両方を行ってきた。最適な臨床結果を得るためには、イマチニブの投与量を十分に維持することが極めて重要である。イマチニブは一般的にイマチニブに関連した皮膚発疹を引き起こすが、これは服薬コンプライアンスを悪化させる可能性がある。この第 II 相試験では、 全身性ステロイドがイマチニブの中断や投与量の減少を防ぐことで、 イマチニブの有効性を維持するのに役立つことが実証された。本研究は、全身性ステロイドの新たな投与戦略とその有効性・安全性のデータを提供するものである。したがって、本研究はイマチニブ関連皮膚発疹の治療ガイドラインを確立するための礎となりうる。

IMPLICATIONS FOR PRACTICE: Imatinib has been the standard treatment of gastrointestinal stromal tumor in both adjuvant and palliative settings. It is crucial to maintain sufficient dosing of imatinib to achieve optimal clinical outcomes. Imatinib commonly causes imatinib-associated skin rash, which may worsen drug compliance. This phase II study demonstrated that systemic steroids could help maintaining the efficacy of imatinib by preventing interruption or dose reduction of imatinib. The present study provides a new administration strategy of systemic steroids and its efficacy and safety data. Thus, this study can be a cornerstone to establish treatment guidelines for imatinib-associated skin rash.

© 2020 AlphaMed Press.