治療を開始した抗レトロウイルス剤未使用者を対象に，インテグラーゼ阻害剤，ブーストドプロテアーゼ阻害剤，非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤の治療成績を検討した

Treatment outcomes of integrase inhibitors, boosted protease inhibitors and nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors in antiretroviral-naïve persons starting treatment.

• A Mocroft

抄録

目的:

抗レトロウイルス療法（ART）の治療成績は無作為化比較試験で評価されているが，年齢，CD4数，ウイルス負荷（VL）の異なる実世界での経験は限られている。

OBJECTIVES: Although outcomes of antiretroviral therapy (ART) have been evaluated in randomized controlled trials, experiences from subpopulations defined by age, CD4 count or viral load (VL) in heterogeneous real-world settings are limited.

方法:

試験デザインは国際的なマルチコホート共同研究である。2012年1月1日以降にインテグラーゼ鎖移動阻害剤（INSTI），現代的な非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NNRTI），または2つのヌクレオシドを併用したブーストドプロテアーゼ阻害剤（PI/b）を用いてARTを開始した場合の12±3ヵ月後のウイルス学的および免疫学的転帰をロジスティック回帰法で比較した。複合治療成績（cTO）は、レジメン変更なし、AIDS/死亡イベントなしでVL＜200 HIV-1 RNAコピー/mLと定義した。免疫学的成功とは、CD4値が750cells/μL以上、またはベースラインのCD4値が500cells/μL以上の場合に33％の増加を示したことと定義された。ポアソン回帰は、臨床的失敗（AIDS/死亡≧ART開始後14日目）を比較した。各エンドポイントについて、ARTクラスと年齢、CD4カウント、およびVLとの間の相互作用を決定した。

METHODS: The study design was an international multicohort collaboration. Logistic regression was used to compare virological and immunological outcomes at 12 ± 3 months after starting ART with an integrase strand transfer inhibitor (INSTI), contemporary nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) or boosted protease inhibitor (PI/b) with two nucleos(t)ides after 1 January 2012. The composite treatment outcome (cTO) defined success as VL < 200 HIV-1 RNA copies/mL with no regimen change and no AIDS/death events. Immunological success was defined as a CD4 count > 750 cells/μL or a 33% increase where the baseline CD4 count was ≥ 500 cells/μL. Poisson regression compared clinical failures (AIDS/death ≥ 14 days after starting ART). Interactions between ART class and age, CD4 count, and VL were determined for each endpoint.

結果:

国際感染症コホートコンソーシアム（RESPOND）のART未経験者5198人のうち、45.4％がINSTIを開始し、26.0％がPI/b、28.7％がNNRTIを開始した；880人（17.4％）は50歳以上、2539人（49.4％）はCD4カウントが350cells/μL未満、1891人（36.8％）はVLが10万コピー/mLを超えていた。ARTクラス間のウイルス学的・免疫学的成功および臨床的失敗の差は，年齢群（40歳未満，40-50歳未満および50歳以上），CD4カウントのカテゴリー（350 vs. 350 cells/μL未満）およびART開始時のVLのカテゴリー（100000 vs. 100000copies/mL未満）で類似していたが，すべての相互作用は有意ではなかった（P>0.05）．

RESULTS: Of 5198 ART-naïve persons in the International Cohort Consortium of Infectious Diseases (RESPOND), 45.4% started INSTIs, 26.0% PI/b and 28.7% NNRTIs; 880 (17.4%) were aged > 50 years, 2539 (49.4%) had CD4 counts < 350 cells/μL and 1891 (36.8%) had VL > 100 000 copies/mL. Differences in virological and immunological success and clinical failure among ART classes were similar across age groups (≤ 40, 40-50 and > 50 years), CD4 count categories (≤ 350 vs. > 350 cells/μL) and VL categories at ART initiation (≤ 100 000 vs. > 100 000 copies/mL), with all investigated interactions being nonsignificant (P > 0.05).

結論:

ART未経験者におけるウイルス学的、免疫学的、臨床的転帰におけるARTクラス間の差は、年齢、免疫抑制、ART開始時のVLに関係なく一貫していた。適応症による交絡を除外することはできないが、このことは、このようなサブ集団が現代のARTからも同様に恩恵を受けることを再確認させる証拠となった。

CONCLUSIONS: Differences among ART classes in virological, immunological and clinical outcomes in ART-naïve participants were consistent irrespective of age, immune suppression or VL at ART initiation. While confounding by indication cannot be excluded, this provides reassuring evidence that such subpopulations will equally benefit from contemporary ART.

© 2020 The Authors. HIV Medicine published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of British HIV Association.