パキスタン、カイバル・パクチュンクハ州のβサラセミア大患者の鉄調節遺伝子の突然変異の決定

Determination of mutations in iron regulating genes of beta thalassemia major patients of Khyber Pakhtunkhwa, Pakistan.

• Maryam Shah
• Lubna Danish
• Najeeb U Khan
• Fakhar Zaman
• Muhammad Ismail
• Mehfooz Hussain
• Ruqiya Pervaiz
• Aqib Iqbal

抄録

背景:

ヘプチジンおよびヘモクロマトーシス（HFE）は、HAMP遺伝子およびHFE遺伝子によってコードされる鉄調節タンパク質である。HAMP 遺伝子または HFE 遺伝子のいずれかに変異があると、ヘプシジン蛋白質の欠乏が生じ、βサラセミア患者では鉄過剰症を引き起こす可能性がある。本研究の目的は、HAMP遺伝子のG71D変異およびHFE遺伝子のH63D変異がβサラセミア大群および小群に存在し、これらの変異とβサラセミア患者の血清フェリチン値との関連性を調べることである。

BACKGROUND: Hepcidin and hemochromatosis (HFE) are iron regulatory proteins that are encoded by HAMP and HFE genes. Mutation in either HAMP gene or HFE gene causes Hepcidin protein deficiency that can lead to iron overload in beta thalassemia patients. The aim of this research work was to study the presence of G71D mutation of HAMP gene and H63D mutation of HFE gene in beta thalassemia major and minor group to check the association of these mutations with serum ferritin level of beta thalassemia patients.

方法:

本研究は、βサラセミア大群42例、βサラセミア小群20例を対照群20例と合わせて実施した。両変異のジェノタイピングは、特定のプライマーセットを用いたARM-PCR法で行った。

METHODS: The study was conducted on 42 beta thalassemia major and 20 beta thalassemia minor samples along with 20 control samples. The genotyping of both mutations has done by ARM-PCR technique with specific set of primers.

結果:

また、G71DとH63Dの突然変異は、大規模サラセミア患者の血清フェリチン値に有意な影響を与えていた。HAMP G71DおよびHFE H63Dのリスク対立遺伝子は、対照群と比較して、HAMP G71DおよびHFE H63Dの頻度が高かった（それぞれ48％および49％）。HAMP遺伝子とHFE遺伝子の遺伝子変異の遺伝子型頻度は、βサラセミア小群と対照群よりもβサラセミア大群で高い頻度で認められた（それぞれ7％と9％）。

RESULTS: Significant effect of G71D and H63D mutations was observed on serum ferritin level of thalassemia major group. The risk allele of HAMP G71D and HFE H63D was found with high frequency (48% and 49%, respectively) in beta thalassemia major than in control group. High genotypic frequency of HAMP and HFE gene mutation gene mutation was observed in beta thalassemia major than beta thalassemia minor and control group (7% and 9%, respectively).

結論:

以上のことから、HAMPおよびHFE遺伝子の変異は、いずれもβ-サラセミア重症患者において高い頻度で発現し、変異とβ-サラセミア重症患者の血清フェリチン値との間には有意な関連性があることが示唆されたが、奇数比の結果から、両変異はβ-サラセミア重症患者の主要な危険因子としては作用しないことが示唆された。

CONCLUSION: It can be concluded that both HAMP and HFE gene mutations show high frequency in beta thalassemia major patients and mean significant association between mutations and high serum ferritin level of beta thalassemia major patients but the nonsignificant results of Odd ratios showed that both mutations do not act as major risk factor in beta thalassemia major.

© 2020 The Authors. Molecular Genetics & Genomic Medicine published by Wiley Periodicals LLC.