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高度な母体年齢は、バーベットサルの妊娠に生理的適応に影響を与えます
Advanced maternal age impacts physiologic adaptations to pregnancy in vervet monkeys.
PMID: 32588342 DOI: 10.1007/s11357-020-00219-8.
抄録
米国では妊娠を遅らせる傾向にあるため、母体年齢の高い人（AMA）の妊娠数も増加しています。ヒトでは、AMAは子癇前症（PE）をはじめとする様々な妊娠関連病態と関連している。AMAは妊娠誘発性疾患の発症に寄与する因子であることが知られていますが、この現象を引き起こす分子および細胞のメカニズムはまだ非常に限られています。これは、ヒトでの研究に特有の環境や遺伝的変動をコントロールしながら、ヒトの妊娠に生理的に関連性を持つ前臨床モデルがないことが一因です。妊娠適応に対するAMAの影響を研究するための前臨床モデルとして、バーベット/アフリカングリーンサル（Chlorocebus aethiops sabaeus）の生理学的関連性を決定するために、年齢の異なる13匹の妊娠したバーベットサル（3～16歳）を使用して、第3期血圧（BP）、全血球数、鉄測定値、ホルモンレベルを測定しました。第3期拡張期血圧と母体年齢の間に有意な関連が観察された。さらに、AMA母体では、若い母体に比べて好中球の循環が亢進した白血球症の存在が観察された。さらに、母体年齢とエストラジオール、プロゲステロン、コルチゾール値との間には負の関係が観察された。最後に、AMAの母親に生まれた子供は、出生後の成長遅延の表現型を示した。これらの研究は、AMAのバーベット/アフリカンミドリザルの妊娠への適応における生理的障害を示しています。私たちのデータは、ミドリザルがAMA妊娠中の母体疾患の病理学的メディエーターを解読するための有用な前臨床モデルとツールとして機能する可能性があることを示しています。
The trend to delay pregnancy in the USA has resulted in the number of advanced maternal age (AMA) pregnancies to also increase. In humans, AMA is associated with a variety of pregnancy-related pathologies such as preeclampsia (PE). While AMA is known to be a factor which contributes to the development of pregnancy-induced diseases, the molecular and cellular mechanisms giving rise to this phenomenon are still very limited. This is due in part to lack of a preclinical model which has physiologic relevance to human pregnancy while also allowing control of environmental and genetic variability inherent in human studies. To determine potential physiologic relevance of the vervet/African green monkey (Chlorocebus aethiops sabaeus) as a preclinical model to study the effects of AMA on adaptations to pregnancy, thirteen age-diverse pregnant vervet monkeys (3-16 years old) were utilized to measure third trimester blood pressure (BP), complete blood count, iron measurements, and hormone levels. Significant associations were observed between third trimester diastolic BP and maternal age. Furthermore, the presence of leukocytosis with enhanced circulating neutrophils was observed in AMA mothers compared to younger mothers. Moreover, we observed a negative relationship between maternal age and estradiol, progesterone, and cortisol levels. Finally, offspring born to AMA mothers displayed a postnatal growth retardation phenotype. These studies demonstrate physiologic impairment in the adaptation to pregnancy in AMA vervet/African green monkeys. Our data indicate that the vervet/African green monkey may serve as a useful preclinical model and tool for deciphering pathological mediators of maternal disease in AMA pregnancy.