GFAPとpNF-Hの脳脊髄液レベルは、慢性脊髄損傷と神経学的悪化を有する患者で上昇している

Cerebrospinal fluid levels of GFAP and pNF-H are elevated in patients with chronic spinal cord injury and neurological deterioration.

• Ulrika Holmström
• Parmenion P Tsitsopoulos
• Anders Holtz
• Konstantin Salci
• Gerry Shaw
• Stefania Mondello
• Niklas Marklund

抄録

背景:

外傷性脊髄損傷（SCI）から数年後、一部の患者では、脊髄症を伴うか否かにかかわらず、硬膜内瘢痕形成と脊髄縛りによる進行性の臨床的悪化がみられることがある。髄膜炎、硬膜内出血、または硬膜内腫瘍手術もまた、グリア瘢痕形成および脊髄緊縛の引き金となり、神経学的悪化につながることがある。手術は、これらの慢性SCI患者に選択される治療法である。

BACKGROUND: Years after a traumatic spinal cord injury (SCI), a subset of patients may develop progressive clinical deterioration due to intradural scar formation and spinal cord tethering, with or without an associated syringomyelia. Meningitis, intradural hemorrhages, or intradural tumor surgery may also trigger glial scar formation and spinal cord tethering, leading to neurological worsening. Surgery is the treatment of choice in these chronic SCI patients.

目的:

我々は、脳脊髄液（CSF）および血漿バイオマーカーが、脊髄テザリング患者における進行中の神経細胞の損失および瘢痕形成を追跡し、臨床症状と関連しているという仮説を立てた。

OBJECTIVE: We hypothesized that cerebrospinal fluid (CSF) and plasma biomarkers could track ongoing neuronal loss and scar formation in patients with spinal cord tethering and are associated with clinical symptoms.

方法:

われわれは、脊髄損傷患者12人をプロスペクティブに登録し、CSFと血中のグリア線維性酸性タンパク質（GFAP）、ユビキチンC末端ヒドロラーゼL1（UCH-L1）、リン酸化ニューロフィラメント重症（pNF-H）を測定した。良性腰部硬膜内腫瘍を有する7人の患者と、脊髄に病変のない頚椎症性橈骨症を有する7人の患者を対照とした。

METHODS: We prospectively enrolled 12 patients with spinal cord tethering and measured glial fibrillary acidic protein (GFAP), ubiquitin C-terminal hydrolase L1 (UCH-L1), and phosphorylated Neurofilament-heavy (pNF-H) in CSF and blood. Seven patients with benign lumbar intradural tumors and 7 patients with cervical radiculopathy without spinal cord involvement served as controls.

結果:

評価されたすべてのバイオマーカーレベルは、血漿よりもCSFの方が顕著に高く、2つのコンパートメント間の相関は認められなかった。橈骨症の対照群と比較すると、脊髄損傷患者ではCSF GFAPおよびpNF-Hレベルが高かった（p≦0.05）。対照的に、慢性SCI患者では、いずれの対照群と比較しても、CSF UCH-L1レベルは変化しなかった。

RESULTS: All evaluated biomarker levels were markedly higher in CSF than in plasma, without any correlation between the two compartments. When compared with radiculopathy controls, CSF GFAP and pNF-H levels were higher in patients with spinal cord tethering (p ≤ 0.05). In contrast, CSF UCH-L1 levels were not altered in chronic SCI patients when compared with either control groups.

結論:

本研究では、脊髄テザリング患者において、CSF GFAPおよびpNF-Hレベルが進行中の瘢痕形成と神経細胞の損傷を反映している可能性が示唆された。

CONCLUSIONS: The present findings suggest that in patients with spinal cord tethering, CSF GFAP and pNF-H levels might reflect ongoing scar formation and neuronal injury potentially responsible for progressive neurological deterioration.