ジアゼパム、メトホルミン、オメプラゾール、シムバスタチン：個々の急性毒性と混合物の急性毒性の完全な議論

Diazepam, metformin, omeprazole and simvastatin: a full discussion of individual and mixture acute toxicity.

• Raquel Sampaio Jacob
• Lucilaine Valéria de Souza Santos
• Mirna d'Auriol
• Yuri Abner Rocha Lebron
• Victor Rezende Moreira
• Liséte Celina Lange

抄録

薬物の大量消費は、その環境への影響が懸念されています。研究では物質を個別に分析することが多いが、環境の実態はそうではない。そこで、本研究の目的は、医薬品であるシムバスタチン、メトホルミン、オメプラゾール、ジアゼパム、およびそれらの混合物の急性毒性を、アリイブリブリオ・フィセリという生物に対して調査し、相乗効果や拮抗効果の可能性を検証し、副生成物の生成を評価することである。個々の毒性については、有効成分の中ではオメプラゾールが最も毒性が強く、次いでシンバスタチン、ジアゼパム、最後にメトホルミンの順であった。混合物の毒性を試験したところ、相乗作用、拮抗作用、ホルミシスが認められたが、これはおそらく副生成物の形成に起因するものであると考えられる。さらに、化合物が非観察効果濃度（NOEC）以下の濃度であっても、混合物に毒性がある可能性があることが観察された。このように、化学物質は相互作用や修飾を受け、混ざり合い、互いに毒性を増強したり無効にしたりする可能性があるため、混合物の研究が急務であることが指摘されています。

High consumption of drugs, combined with their presence in the environment, raises concerns about its consequences. Even though researches are often engaged in analyzing substances separately, that is not the environmental reality. Therefore, the aim of this study was to investigate the acute toxicity of the pharmaceuticals simvastatin, metformin, omeprazole and diazepam, and all possible mixtures between them, to the organism Aliivibrio fischeri, verifying possible synergistic or antagonistic effects and assessing byproducts formation. In terms of individual toxicity, omeprazole is the most toxic of the active ingredients, followed by simvastatin, diazepam and, finally, metformin. When the toxicity of mixtures was tested, synergism, antagonism and hormesis were perceived, most probably generated due to byproducts formation. Moreover, it was observed that even when compounds are at concentrations below the non-observed effect concentration (NOEC), there may be toxicity to the mixture. Hence, this work points to the urgent need for more studies involving mixtures, since chemicals are subject to interactions and modifications, can mix, and potentiate or nullify the toxic effect of each other.