ラットおよびヒト血球における心血管パラメータの障害

/ /

日本語AIでPubMedを検索

PubMedの提供する医学論文データベースを日本語で検索できます。AI(Deep Learning)を活用した機械翻訳エンジンにより、精度高く日本語へ翻訳された論文をご参照いただけます。

Toxicon.2020 Jun;S0041-0101(20)30288-9. doi: 10.1016/j.toxicon.2020.06.009.Epub 2020-06-22.

ラットおよびヒト血球における心血管パラメータの障害

Disorders on cardiovascular parameters in rats and in human blood cells caused by Lachesis acrochorda snake venom.

Karen Leonor Angel-Camilo
Jimmy Alexander Guerrero-Vargas
Emanuella Feitosa de Carvalho
Karine Lima Silva
Rodrigo José Bezerra de Siqueira
Lyara Barbosa Nogueira Freitas
João Antônio Costa de Sousa
Mario Rogério Lima Mota
Armênio Aguiar Dos Santos
Ana Gisele da Costa Neves Ferreira
Alexandre Havt
Luzia Kalyne Almeida Moreira Leal
Pedro Jorge Caldas Magalhães

PMID: 32585218 DOI: 10.1016/j.toxicon.2020.06.009.

抄録

コロンビアでは、Lachesis acrochordaは全蛇毒症の2-3％を引き起こします。この事故は、血液や心血管の合併症による高い死亡率（90％）を促進します。ここでは、L. acrochorda（SVLa）のヘビ毒のヒト血球およびラットの心血管パラメータへの影響を分析した。SVLaはプロトロンビン時間試験で測定される血液凝固を誘導したが、3-(4,5-ジメチルチアゾール-2-イル)-2,5-ジフェニルテトラゾリウムブロミド(MTT)還元アッセイおよび乳酸脱水素酵素(LDH)酵素アッセイで評価される好中球および血小板の細胞生存率を低下させなかった。実際、SVLaはMTTアッセイを行った血小板の吸光度を増加させた。SVLaは陽性対照のアデノシン二リン酸（ADP）と同等の大きさの血小板凝集を誘導し、SVLa濃度の増加に伴って早期に発生した。アセチルサリチル酸（ASA、シクロオキシゲナーゼ阻害剤）またはクロピドグレル（ADP受容体遮断剤）はSVLaの凝集作用を阻害した。SVLa誘発血小板凝集の阻害はまた、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（Na-EDTA；メタロプロテアーゼ阻害剤）および4-(2-アミノエチル)ベンゼンスルホニルフルオライド塩酸塩（AEBSF；セリンプロテアーゼ阻害剤）で処理した場合にも結果として得られた。ラットの孤立した右心房では、SVLaはわずかに、しかし有意に、自発収縮の大きさを増加させ、孤立したラットの大動脈では、SVLaは、KCl-またはフェニレフリン誘発収縮を緩和した。生体内では、SVLaはラットに低血圧と徐脈を誘発し、肺組織と腎組織で出血が検出された。全体として、実験条件下では、SVLaは血液凝固、血小板凝集、低血圧、徐脈を誘導した。ここに示された効果の一部は、SVLaの構成要素である蛇毒メタロプロテアーゼ（SVMP）と蛇毒セリンプロテアーゼ（SVSP）の存在によって説明できるかもしれません。

In Colombia, Lachesis acrochorda causes 2-3% of all snake envenomations. The accidents promote a high mortality rate (90%) due to blood and cardiovascular complications. Here, the effects of the snake venom of L. acrochorda (SVLa) were analyzed on human blood cells and on cardiovascular parameters of rats. SVLa induced blood coagulation, as measured by the prothrombin time test, but did not reduce the cell viability of neutrophils and platelets evaluated by the 3-(4,5-dimethylthiazol-2yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide (MTT) reduction assay and by the lactate dehydrogenase (LDH) enzyme assay. In fact, SVLa increased the absorbance in platelets subjected to the MTT assay. SVLa induced platelet aggregation whose magnitude was comparable to that of the positive control adenosine diphosphate (ADP), and occurred earlier with increasing SVLa concentration. Acetylsalicylic acid (ASA, a cyclooxygenase inhibitor) or clopidogrel (an ADP receptor blocker) inhibited the aggregating effect of SVLa. Inhibition of SVLa-elicited platelet aggregation also resulted from the treatment with disodium ethylenediaminetetraacetate (Na-EDTA; metalloproteinase inhibitor) and with 4-(2-aminoethyl) benzenesulfonyl fluoride hydrochloride (AEBSF, serine protease inhibitor). In isolated right atrium of rats, SVLa increased slightly, but significantly, the magnitude of the spontaneous contractions and, in isolated rat aorta, SVLa relaxed KCl- or phenylephrine-induced contractions. In vivo, SVLa induced hypotension and bradycardia in rats, with detection of hemorrhage in pulmonary and renal tissues. Altogether, under experimental conditions, SVLa induced blood coagulation, platelet aggregation, hypotension and bradycardia. Part of the effects presented here may be explained by the presence of snake venom metalloproteinases (SVMPs) and snake venom serine proteases (SVSPs), constituents of SVLa.