薬物使用と水疱性類天疱瘡との関連。システマティックレビューとメタアナリシス

Association Between Medication Use and Bullous Pemphigoid: A Systematic Review and Meta-analysis.

• Sian-De Liu
• Wei-Ti Chen
• Ching-Chi Chi

抄録

重要性:

薬物の使用と水疱性類天疱瘡（BP）の発症との関連は不明である。

Importance: The association between the use of medications and the development of bullous pemphigoid (BP) is unclear.

目的:

特定の薬剤への過去の暴露とBPとの関連を評価する。

Objective: To assess the associations between previous exposure to certain medications and BP.

データソース:

このシステマティックレビューとメタアナリシスでは、PubMed、Cochrane Central Register of Controlled Trials、Embaseで、開始から2020年2月20日までに関連する研究を検索しました。

Data Sources: For this systematic review and meta-analysis, PubMed, the Cochrane Central Register of Controlled Trials, and Embase were searched for relevant studies from inception to February 20, 2020.

研究の選択:

薬物使用歴のある患者のBPのオッズまたはリスクを調査した症例対照研究またはコホート研究、ランダム化臨床試験が含まれた。地理的または言語的制限は課されなかった。

Study Selection: Case-control or cohort studies and randomized clinical trials that examined the odds or risk of BP in patients with previous medication use were included. No geographic or language limitations were imposed.

データの抽出と合成:

疫学における観察研究のメタアナリシス（Meta-analysis of Observational Studies in Epidemiology：MOOSE）ガイドラインに従った。観察研究のバイアスリスクの評価にはNewcastle-Ottawa Scaleを用い、無作為化臨床試験にはCochrane Collaborationのツールを用いた。集計データは、含まれる研究が十分に均質であった場合には、ランダム効果モデルのメタアナリシスを実施するために使用された。同一カテゴリーの様々な薬剤の使用については、サブグループ分析を実施した。

Data Extraction and Synthesis: The Meta-analysis of Observational Studies in Epidemiology (MOOSE) guideline was followed. The Newcastle-Ottawa Scale was used to evaluate the risk of bias of included observational studies; Cochrane Collaboration's tool was used for randomized clinical trials. Aggregate data were used to conduct a random-effects model meta-analysis if the included studies were sufficiently homogenous. Subgroup analyses were performed for use of various medications of the same category.

主なアウトカムおよび測定法:

薬物使用と関連した水疱性類天疱瘡のオッズ比（OR）、ハザード比、リスク比。

Main Outcomes and Measures: Odds ratio (OR), hazard ratio, and risk ratio of bullous pemphigoid in association with medication use.

結果:

このメタアナリシスには、13件の症例対照研究、1件のコホート研究、1件の無作為化臨床試験が含まれ、合計285884人が参加した。ケースコントロール研究のメタアナリシスでは、アルドステロン拮抗薬（プールドOR、1.75；95％CI、1.28-2.40）、ジペプチジルペプチダーゼ4阻害薬（プールドOR、1.28-2.40）、ジペプチジルペプチダーゼ4阻害薬（プールドOR、1.75；95％CI、1.28-2.40）の使用歴とBPの有意な関連が示された。40）、ジペプチジルペプチダーゼ4阻害薬（プールドOR、1.92；95％CI、1.55-2.38）、抗コリン薬（プールドOR、3.12；95％CI、1.54-6.33）、およびドーパミン薬（プールドOR、2.03；95％CI、1.34-3.05）との有意な関連が示された。あるコホート研究では、ジペプチジルペプチダーゼ4阻害薬を投与されている患者におけるBPのリスクの増加が認められた（ハザード比、2.38；95％CI、1.16-4.88；P=0.02）。ある試験では、リナグリプチンを投与されている糖尿病患者でBPの発現率が高いことが示された（糖尿病群0.2％ vs プラセボ群0％）。

Results: This meta-analysis included 13 case-control studies, 1 cohort study, and 1 randomized clinical trial with a total of 285 884 participants. The meta-analysis of case-control studies showed a significant association of BP with previous use of aldosterone antagonists (pooled OR, 1.75; 95% CI, 1.28-2.40), dipeptidyl peptidase 4 inhibitors (pooled OR, 1.92; 95% CI, 1.55-2.38), anticholinergics (pooled OR, 3.12; 95% CI, 1.54-6.33), and dopaminergic medications (pooled OR, 2.03; 95% CI, 1.34-3.05). One cohort study found an increased risk of BP among patients receiving dipeptidyl peptidase 4 inhibitors (hazard ratio, 2.38; 95% CI, 1.16-4.88; P = .02). One trial found a higher occurrence of BP in patients with diabetes receiving linagliptin (0.2% in diabetes group vs 0% in the placebo group).

結論と関連性:

本システマティックレビューおよびメタアナリシスの結果から、アルドステロン拮抗薬、ジペプチジルペプチダーゼ4阻害薬、抗コリン薬、ドパミン薬がBPと関連していることが示唆された。これらの薬剤は、特に高齢者や障害性神経障害を有するハイリスク患者には、慎重に処方されるべきである。

Conclusions and Relevance: The findings of this systematic review and meta-analysis suggest that aldosterone antagonists, dipeptidyl peptidase 4 inhibitors, anticholinergics, and dopaminergic medications are associated with BP. These medications should be judiciously prescribed, particularly in high-risk patients who are elderly and have disabling neurologic disorders.