生物学的賦形剤。不活性成分に対する臨床的認識の重要性

Biologic excipients: Importance of clinical awareness of inactive ingredients.

• Yelena Ionova
• Leslie Wilson

抄録

生物学的製剤は複雑で壊れやすいため、製剤開発にはいくつかの課題が存在する。賦形剤は、製品の安定性を高め、強壮性を維持し、薬物送達を容易にするために添加される。これらの添加物の潜在的な意味合いは、臨床的な検討に値する。我々は、230の生物学的製剤における賦形剤の複雑性を定量化し、公表された症例報告から賦形剤関連の有害事象を特定する評価フレームワークを用いて、賦形剤の種類と変動性に基づいて賦形剤の安全性リスクを評価した。生物学的製剤には平均で4.45個の賦形剤が含まれており、これは経口薬に見られる賦形剤の半分であった。頻度分布は、水（40.4％）、塩化ナトリウム（38.3％）、ポリソルベート80（28.7％）、ショ糖（24.4％）、マンニトール（20.9％）という最も一般的に発生する賦形剤に大きく偏っており、最も一般的に発生する不活性成分の濃度が記載されていない製剤は44.4％であった。文献検索の結果、賦形剤に関連した有害事象の症例報告は17件にとどまり、臨床医が化学添加物の安全性についてより明確にする必要があることが示唆されました。これらの症例には、注射部位反応、アナフィラキシー、高血糖、急性腎不全などが含まれていました。バイオ医薬品市場の拡大に伴い、生物学的賦形剤の安全性データを検討することは、特定の患者に適切な治療ができるようにするために重要である。

Due to the complexity and fragility of biological drug products, several challenges exist in their formulation development. Excipients are added to increase product stability, maintain tonicity, and facilitate drug delivery. The potential implications of these additive substances merit clinical consideration. We assessed the safety risk of excipients on the basis of their type and variability through an assessment framework, which quantifies excipient complexity in 230 biological formulations, and identifies excipient-related adverse events through published case reports. A biologic on average contained 4.45 excipients, half of that found in oral medications. The frequency distribution was heavily skewed towards the most commonly occurring excipients: water (40.4%), sodium chloride (38.3%), polysorbate 80 (28.7%), sucrose (24.4%), and mannitol (20.9%), with 44.4% of formulations not listing the concentration of the most commonly occurring inactive ingredients. A literature search revealed only 17 case reports of excipient-related adverse events, suggesting the need for more clarity for clinicians on the safety of chemical additives. These cases included injection site reactions, anaphylaxis, hyperglycemia, and acute renal failure. With the expansion of the biopharmaceutical market, it is important to consider the safety data of biologic excipients, so that therapy can be tailored appropriately for a specific patient.