歯周病と肺がんの関係。システマティックレビューとメタアナリシス

Relationship between periodontal disease and lung cancer: A systematic review and meta-analysis.

• Jiahe Wang
• Xiaoyu Yang
• Xiaolong Zou
• Yunhan Zhang
• Jiantao Wang
• Yan Wang

抄録

歯周病（PD）は、慢性的な細菌感染症として、心血管疾患やその他の全身疾患を引き起こす可能性があり、最近の研究では肺がんとの関連性があることが報告されています。口腔内の健康状態の悪さが肺がんのリスクを高める可能性があることは研究で示されているが、これらの報告の信憑性には疑問が残る。そこで、PDと肺がんリスクとの関連を調べるために、このメタアナリシスが実施された。検索は、2020年1月1日までのPubMed、EMBASE、MEDLINE、CENTRAL、ClinicalTrials.govデータベースで行った。PDと肺がんとの相関関係を調査しているコホート研究およびケースコントロール研究が含まれた。適格性評価とデータ抽出は独自に行い、データを合成するためにメタアナリシスを行った。PD、無歯症、肺がんとの関連は、論文に記載されている修正ハザード比（HR）またはオッズ比（OR）、およびそれらの95％信頼区間（CI）で測定した。Iの観点から適切な効果モデル（PDについては固定効果モデル、EDについてはランダム効果モデル）を採用し、要約効果推定値を得た。統計的不均一性についてはカイ二乗検定とI統計を用いて検討した。方法の質を評価するためにNewcastle-Ottawa Scale（NOS）を用いた。167256人の参加者を含む、質が高いと評価された6件のコホート研究（8件の参考文献）と2件のケースコントロール研究がレビューに含まれた。調整データに基づく要約推定では、コホート研究（HR=1.40、95％CI=1.25-1.58；I=8.7％）および症例対照研究（OR=1.51、95％CI=1.16-1.98；I=36.5％）のいずれにおいても、PDと肺がんの有意なリスクとの関連が示された。同様の特徴は、男性のみの6件のコホート研究の感度分析およびサブグループで見られた（HR=1.36、95％ CI=1.15-2.60）、肺がん罹患率をエンドポイントとした（HR=1.39、95％ CI=1.24-1.57；I =23.9％）、多因子HRにアルコールを調整した（HR=1.38、95％ CI=1.21-1.57；I =39.9％）。無歯症の要約HRは1.93（95％CI=1.05-3.57；I =55.3％）であった。明らかな出版バイアスは検出されなかった。このシステマティックレビューおよびメタアナリシスにより、PDと肺がんの発生率との間に有意な関連があることが示された。このような関係を検証するためには、標準化された測定値を用いて歯周状態を評価し、アルコールや糖尿病などの交絡因子を排除することで、さらなる観察研究が必要である。

Periodontal disease (PD), as a chronic bacterial infection, might cause cardiovascular and some other systemic diseases, with recent studies reporting that it exhibits some connection with lung cancer. While studies have shown that poor oral health might increase the risk of lung cancer, the veracity of these reports is questionable. Therefore, this meta-analysis was undertaken to investigate the association between PD and the risk of lung cancer. A search was run in PubMed, EMBASE, MEDLINE, CENTRAL, and ClinicalTrials.gov databases up to January 1, 2020. Cohort and case-control studies investigating the correlation between PD and lung cancer were included. Eligibility assessment and data extraction were conducted independently, and a meta-analysis was performed to synthesize the data. The association between PD, edentulism, and lung cancer was measured by the adjusted hazard ratios (HRs) or odds ratios (ORs) and their 95% confidence intervals (CIs) provided in articles. We employed appropriate effect model in terms of I (a fixed-effect model for PD and a random-effect model for edentulism) to obtain summary effect estimates. Statistical heterogeneity was investigated by chi-square test and I statistics. Newcastle-Ottawa Scale (NOS) was used to assess the quality of their method. Six cohort studies (eight references) and two case-control studies, assessed as high-quality, involving 167 256 participants, were included in the review. The summary estimates based on adjusted data showed an association between PD and a significant risk of lung cancer both in cohort studies (HR = 1.40, 95% CI = 1.25-1.58; I  = 8.7%) and case-control studies (OR = 1.51, 95% CI = 1.16-1.98; I  = 36.5%). Similar features were found in the sensitivity analysis and subgroups for six cohort studies, of male only (HR = 1.36, 95% CI = 1.15-2.60), setting the lung cancer incidence as endpoint (HR = 1.39, 95% CI = 1.24-1.57; I  = 23.9%), and adjusting alcohol for multifactorial HR (HR = 1.38, 95% CI = 1.21-1.57; I  = 39.9%). The summary HR for edentulism was 1.93 (95% CI = 1.05-3.57; I  = 55.3%). No obvious publication bias was detected. This systematic review and meta-analysis demonstrated a significant association between PD and the incidence of lung cancer. Further observational studies are required by using standardized measurements to assess the periodontal status and by eliminating confounding factors, such as alcohol and diabetes, to verify such a relationship.

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