未治療の多発性骨髄腫におけるメルファラン、プレドニゾロン、ボルテゾミブの最適化を目的とした無作為化第II相試験（JCOG1105

Randomised phase II study to optimise melphalan, prednisolone, and bortezomib in untreated multiple myeloma (JCOG1105).

• Dai Maruyama
• Shinsuke Iida
• Gakuto Ogawa
• Noriko Fukuhara
• Sachiko Seo
• Kana Miyazaki
• Makoto Yoshimitsu
• Junya Kuroda
• Norifumi Tsukamoto
• Hideki Tsujimura
• Akira Hangaishi
• Takahiro Yamauchi
• Takahiko Utsumi
• Ishikazu Mizuno
• Yasushi Takamatsu
• Yasuyuki Nagata
• Koichiro Minauchi
• Eiichi Ohtsuka
• Ichiro Hanamura
• Shinichiro Yoshida
• Satoshi Yamasaki
• Youko Suehiro
• Yutaro Kamiyama
• Kunihiro Tsukasaki
• Hirokazu Nagai

抄録

メルファラン、プレドニゾロン、ボルテゾミブ（MPB）の最適な投与量とスケジュールを決定するための無作為化第II相試験を実施しました（jRCTs031180097）。移植適格な未治療の多発性骨髄腫患者をA群（週2回のボルテゾミブを6週間のサイクルで1回投与した後、1～4日目にメルファランとプレドニゾロンを併用した週1回のボルテゾミブを5週間のサイクルで8回投与）またはB群（週3回のボルテゾミブを1～4日目にメルファランとプレドニゾロンを併用した週1回のボルテゾミブを4週間のサイクルで9回投与）に無作為に割り付けました。主要エンドポイントは完全奏効率（CR）であった。2群に無作為化された91人の患者のうち、88人が対象となった。ボルテゾミブの累積投与量中央値は45-8および35-1mg/mで、CR率は18-6％［95％信頼区間（CI）8-4-33-4］および6-7％［95％CI 1-1］であった。4-18-3）、無増悪生存期間（PFS）中央値はA群で2-5年、B群で1-4年［ハザード比（HR）1-93（95％CI 1-09-3-42）］でした。A群およびB群で頻繁にみられたグレード3以上の血液学的毒性は、好中球減少症（64-4％ vs 28-3％）および血小板減少症（35-6％ vs 10-9％）であった。結論として、A群ではグレード2/3の末梢神経障害が24-4/2-2％、B群では8-7/0％に認められた。

We conducted a randomised phase II study to determine the optimal dose and schedule of melphalan, prednisone, and bortezomib (MPB) (jRCTs031180097). Transplant-ineligible untreated multiple myeloma patients were randomised to Arm A (twice weekly bortezomib in one six-week cycle followed by eight five-week cycles of four times once weekly bortezomib with melphalan and prednisolone on days 1-4) or Arm B (nine four-week cycles of three times once weekly bortezomib with melphalan and prednisolone on days 1-4). The primary end-point was complete response (CR) rate. Of 91 patients randomised to two arms, 88 were eligible. The median cumulative bortezomib doses were 45·8 and 35·1 mg/m , CR rate was 18·6% [95% confidence interval (CI) 8·4-33·4] and 6·7% (95% CI 1·4-18·3), and the median progression-free survival (PFS) was 2·5 and 1·4 years in Arms A and B [hazard ratio (HR) 1·93 (95% CI 1·09-3·42)], respectively. Frequent grade ≥3 haematologic toxicities in Arms A and B were neutropenia (64·4% vs. 28·3%) and thrombocytopenia (35·6% vs. 10·9%). Grade 2/3 peripheral neuropathy was observed in 24·4/2·2% in Arm A and 8·7/0% in Arm B. In conclusion, Arm A was the more promising regimen, suggesting that the twice weekly schedule of bortezomib in the first cycle and higher cumulative dose of both bortezomib and melphalan influences the efficacy of modified MPB.

© 2020 The Authors. British Journal of Haematology published by British Society for Haematology and John Wiley & Sons Ltd.