アリサルタン・イソプロキシルは本態性高血圧患者の内皮機能と血管障害を改善する。本態性高血圧症患者におけるアリサルタン・イソプロキシルの血管内皮機能改善効果：単施設、オープンラベル、無作為化対照試験

Allisartan Isoproxil Improves Endothelial Function and Vascular Damage in Patients with Essential Hypertension: A Single-Center, Open-Label, Randomized Controlled Trial.

• Gaoxing Zhang
• Yongqiang Fan
• Yumin Qiu
• Zhe Zhou
• Jianning Zhang
• Zhichao Wang
• Yuanya Liu
• Xing Liu
• Jun Tao

抄録

はじめに:

アリサルタン・イソプロキシルは、新規のアンジオテンシンII 1型受容体拮抗薬であり、血圧を低下させ、標的臓器を効果的に保護することが確認されている。しかし、内皮機能の改善や血管障害に対する役割はまだ研究されていません。

INTRODUCTION: Allisartan isoproxil is a novel angiotensin II type 1 receptor antagonist that has been confirmed to lower blood pressure and protect target organs effectively. However, its role in improving endothelial function and vascular damage has not been investigated yet.

方法:

年齢25～75歳の軽度本態性高血圧症（BP140/90～159/99mmHg）と診断された患者を、アリサルタン240mg/日投与群と生活習慣改善群に1対1で無作為に割り付け、30日間追跡調査を行った。血流介在性拡張（FMD）、上腕アンクル脈波伝播速度（baPWV）、内皮機能と血管障害の評価のために内皮微小粒子（EMP）を測定した。さらに、健常対照として36名の正常血圧の人を登録した。

METHODS: Patients with initially diagnosed mild essential hypertension (BP ranging from 140/90 to 159/99 mmHg) with age from 25-75 years were randomly assigned 1:1 to either the allisartan group (allisartan 240 mg/day and lifestyle modification) or the lifestyle modification group and were followed up for 30 days. Flow-mediated dilation (FMD), brachial-ankle pulse wave velocity (baPWV) and endothelial microparticles (EMPs) were measured for evaluation of endothelial function and vascular damage. In addition, we enrolled 36 normotensive individuals as healthy control.

結果:

本試験では，軽症高血圧患者72例が登録された。30日投与後、アリサルタン群でFMDの有意な上昇が認められ（0.9±0.7％、p＜0.001）、生活習慣改善群でも変化はなかったが、両群間の差は統計学的有意差に達しなかった（p＝ns）。EMPs、baPWV、SBP、DBPは、全群でそれぞれ251.0±255.9カウント/μl（p＜0.001）、102.8±84.2cm/s（p＜0.001）、13.20±3.9mmHg（p＜0.001）、9.35±2.5mmHg（p＜0.001）減少した。アリサルタン群ではそれぞれ21.3±84.3カウント/μl（p=ns）、0.4±22.0cm/s（p=ns）、3.2±6.0mmHg（p<0.01）、1.0±2.5mmHg（p=ns）となり、生活習慣改善群ではそれぞれ有意差を認めた。上記の指標はいずれもアリサルタン群と生活習慣改善群の間で統計的に有意であった（p<0.05）。また、アリサルタン投与 30 日後の baPWV と EMPs は健常対照群と同等であり、SBP、DBP、FMD の差はアリサルタン群と健常対照群の間で有意な差が認められた(p<0.05)。

RESULTS: Seventy-two mildly hypertensive patients were enrolled in this study. After 30 days of treatment, a significant increase in FMD was observed in the allisartan group (0.9 ± 0.7%, p < 0.001) and remained unchanged in the lifestyle modification group, but the difference between the two groups did not reach statistical significance (p = ns). EMPs, baPWV, SBP and DBP decreased by 251.0 ± 255.9 counts/μl (p < 0.001), 102.8 ± 84.2 cm/s (p < 0.001), 13.20 ± 3.9 mmHg (p < 0.001) and 9.35 ± 2.5 mmHg (p < 0.001), respectively, in the allisartan group, while by 21.3 ± 84.3 counts/μl (p = ns), 0.4 ± 22.0 cm/s (p = ns), 3.2 ± 6.0 mmHg (p < 0.01) and 1.0 ± 2.5 mmHg (p = ns), respectively, in the lifestyle modification group. All of the indexes above achieved statistical significance between the allisartan and lifestyle modification groups (p < 0.05). Besides, after 30 days of allisartan administration baPWV and EMPs were comparable to those measured in the healthy control group, while the difference in SBP, DBP and FMD remained significant between the allisartan and healthy control groups (p < 0.05).

結論:

本研究では、アリサルタン・イソプロキシルが軽症のEH患者において、内皮機能と血管障害の改善に良好な効果を示すことを初めて示し、EHの治療薬として有望な薬剤であることを示した。

CONCLUSION: The present study demonstrates for the first time that allisartan isoproxil exerts a favorable effect on improving endothelial function and vascular damage in patients with mild EH, making it a promising drug for management of EH.

臨床試験登録:

ChiCTR2000032332。

CLINICAL TRIAL REGISTRATION: ChiCTR2000032332.