Cancer-ID: 血中の腫瘍由来細胞外小胞によるがんの同定に向けて

Cancer-ID: Toward Identification of Cancer by Tumor-Derived Extracellular Vesicles in Blood.

• L G Rikkert
• P Beekman
• J Caro
• F A W Coumans
• A Enciso-Martinez
• G Jenster
• S Le Gac
• W Lee
• T G van Leeuwen
• G B Loozen
• A Nanou
• R Nieuwland
• H L Offerhaus
• C Otto
• D M Pegtel
• M C Piontek
• E van der Pol
• L de Rond
• W H Roos
• R B M Schasfoort
• M H M Wauben
• H Zuilhof
• L W M M Terstappen

抄録

細胞外小胞（EV）は、バイオ流体中の組成と濃度が疾患状態に依存しており、その貨物には疾患関連の情報が含まれている可能性があるため、バイオマーカーとして大きな可能性を秘めています。がん患者の血液中の腫瘍由来の大きなEV（tdEV、>1μm）は予後不良と関連しており、その数の変化は治療効果をモニターするために使用することができます。一方、小さな腫瘍由来のEV（1μm未満）は、大きなものよりも数が多く、それによってより良い統計的有意性が得られる可能性が高いが、小さなtdEVの同定と定量化はより困難である。癌患者の血液中には、腫瘍細胞に由来するEVの亜集団が存在しますが、これらのEVは非EV粒子や他の由来のEVに比べて数的に劣ります。オランダのNWO Perspectief Cancer-IDプログラムでは、EVを非EV粒子や他のEVと区別するための検出技術と特性評価技術を開発し、評価した。信号振幅が低いにもかかわらず、小型tdEVの列挙と関連情報の抽出を可能にする可能性のある、これらの小型tdEVの特徴を同定した。Cancer-IDから得られた知見は、臨床におけるtdEVの可能性を最大限に引き出すのに役立つだろう。

Extracellular vesicles (EVs) have great potential as biomarkers since their composition and concentration in biofluids are disease state dependent and their cargo can contain disease-related information. Large tumor-derived EVs (tdEVs, >1 μm) in blood from cancer patients are associated with poor outcome, and changes in their number can be used to monitor therapy effectiveness. Whereas, small tumor-derived EVs (<1 μm) are likely to outnumber their larger counterparts, thereby offering better statistical significance, identification and quantification of small tdEVs are more challenging. In the blood of cancer patients, a subpopulation of EVs originate from tumor cells, but these EVs are outnumbered by non-EV particles and EVs from other origin. In the Dutch NWO Perspectief Cancer-ID program, we developed and evaluated detection and characterization techniques to distinguish EVs from non-EV particles and other EVs. Despite low signal amplitudes, we identified characteristics of these small tdEVs that may enable the enumeration of small tdEVs and extract relevant information. The insights obtained from Cancer-ID can help to explore the full potential of tdEVs in the clinic.

Copyright © 2020 Rikkert, Beekman, Caro, Coumans, Enciso-Martinez, Jenster, Le Gac, Lee, van Leeuwen, Loozen, Nanou, Nieuwland, Offerhaus, Otto, Pegtel, Piontek, van der Pol, de Rond, Roos, Schasfoort, Wauben, Zuilhof and Terstappen.