HIV-1感染細胞の抗体依存性細胞貪食は、HIV-1エンベロープサブユニットgp41を標的としたIgAによって効率的に誘発される

Antibody-Dependent Cellular Phagocytosis of HIV-1-Infected Cells Is Efficiently Triggered by IgA Targeting HIV-1 Envelope Subunit gp41.

• Maxence Duchemin
• Daniela Tudor
• Andréa Cottignies-Calamarte
• Morgane Bomsel

抄録

抗体は、抗体依存性細胞毒性（ADCC）および抗体依存性細胞貪食（ADCP）を含む、HIV-1に対する非中和性Fc媒介機能の幅広い配列を媒介している。したがって、抗HIVエンベロープgp120 IgGによって誘導されるADCCとADCPは、HIV-1の第III相ワクチン試験RV144の限られた成功と相関している。HIV-1が主に感染する粘膜表面で優勢なアイソタイプであるIgAによってもADCPが誘発されるかどうかは不明である。しかし、我々は以前に、IgAアイソタイプ（2F5-IgA）の下でHIVエンベロープサブユニットgp41特異的広義中和抗体2F5がADCCを誘発し、2F5-IgGと協力してHIV-1感染細胞の溶解を増加させることを示した。ここでは、2F5-IgAが2F5-IgGよりも効率的に2F5-IgGよりも効率的に2F5-IgGがgp41コーティングビーズだけでなく、一次HIV-1感染細胞のADCPをFcαRI依存的な方法で誘導することを示した。一次単球と好中球の両方が2F5-IgA媒介ADCPのエフェクター細胞として機能することができますが、より速い好中球の貪食と異なる速度で。しかし、ADCCとは異なり、2F5-IgAと2F5-IgGはADCPを増加させるために協力しない。以上の結果から、gp41特異的IgAがHIV-1感染細胞の効率的な貪食を媒介していることが明らかになった。抗HIVエンベロープIgGに加えてワクチン接種を行うことで、このようなADCCやADCPを生じやすいIgA応答を誘導することで、粘膜レベルでのHIV感染に対する防御力を高めることができるかもしれない。

Antibodies mediate a broad array of non-neutralizing Fc-mediated functions against HIV-1 including antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) and antibody-dependent cellular phagocytosis (ADCP). Accordingly, ADCC and ADCP induced by anti-HIV envelope gp120 IgG have been correlated to the limited success of the HIV-1 phase III vaccine trial RV144. It remains elusive whether ADCP can also be triggered by IgA, the isotype predominant at mucosal surfaces through which HIV-1 is mainly transmitted. Yet, we have previously shown that the HIV envelope subunit gp41-specific broadly neutralizing antibody 2F5 under the IgA isotype (2F5-IgA) triggers ADCC and cooperates with 2F5-IgG to increase HIV-1-infected cell lysis. Here, we now demonstrate that 2F5-IgA, more efficiently than 2F5-IgG, induces ADCP not only of gp41-coated beads but also of primary HIV-1-infected cells in a FcαRI-dependent manner. Both primary monocytes and neutrophils can act as effector cells of 2F5-IgA-mediated ADCP, although with different kinetics with faster neutrophil phagocytosis. However, unlike for ADCC, 2F5-IgA and 2F5-IgG do not cooperate to increase ADCP. Altogether, our results reveal that gp41-specific IgA mediate the efficient phagocytosis of HIV-1-infected cells. Inducing such ADCC and ADCP-prone IgA response by vaccination in addition to anti-HIV envelope IgG, might increase the protection against HIV acquisition at mucosal level.

Copyright © 2020 Duchemin, Tudor, Cottignies-Calamarte and Bomsel.