神経免疫が肥満誘発性疼痛を制御している

Neuro-Immunity Controls Obesity-Induced Pain.

• Tuany Eichwald
• Sebastien Talbot

抄録

肥満は過去数十年の間に急増し、重要な公衆衛生上の問題となっています。肥満は低悪性度の炎症性疾患として認識されており、糖尿病、循環器疾患、一般的な神経変性疾患、慢性疼痛などのいくつかの併存疾患と関連しています。脂肪細胞は、継続的に、そして全身的に、プロ炎症性因子を放出する主要な神経内分泌器官です。肥満誘発性疼痛を駆動する正確なメカニズムはまだ十分に定義されていないが、侵害受容体過敏症は、肥満に特徴的な全身的な炎症状態と同様に体重の余剰によって誘発される機械的ストレスに起因する可能性がある。肥満と疼痛はまた、様々な遺伝的変異、生活習慣の危険因子、代謝経路を共有している。例えば、脂肪パッドは、多くの場合、過緊張状態にあり、複数の起源の免疫細胞タイプが豊富に存在する。これらの免疫細胞はサイトカインを放出し、侵害受容体の機能を増幅し、その結果、局所的に放出された神経ペプチドを介して、免疫細胞の機能を維持する。ここでは、余分な体重に起因する機械的ストレスに加えて、脂肪パッド内で発生する局所的な神経免疫相互作用が、慢性的な低悪性度炎症の状態を維持し、感覚過敏症を増強することを示唆している。全体的に、このような有害な神経-免疫クロストークを停止すると、神経過敏症を含む肥満関連の合併症を防止するための新しい経路を構成する可能性があります。

The prevalence of obesity skyrocketed over the past decades to become a significant public health problem. Obesity is recognized as a low-grade inflammatory disease and is linked with several comorbidities such as diabetes, circulatory disease, common neurodegenerative diseases, as well as chronic pain. Adipocytes are a major neuroendocrine organ that continually, and systemically, releases pro-inflammatory factors. While the exact mechanisms driving obesity-induced pain remain poorly defined, nociceptor hypersensitivity may result from the systemic state of inflammation characteristic of obesity as well as weight surplus-induced mechanical stress. Obesity and pain also share various genetic mutations, lifestyle risk factors, and metabolic pathways. For instance, fat pads are often found hyper-innervated and rich in immune cell types of multiple origins. These immunocytes release cytokines, amplifying nociceptor function, which, in turn, via locally released neuropeptides, sustain immunocytes' function. Here, we posit that along with mechanical stress stemming from extra weight, the local neuro-immune interplay occurring within the fat pads maintains the state of chronic low-grade inflammation and heightens sensory hypersensitivity. Overall, stopping such harmful neuro-immune crosstalk may constitute a novel pathway to prevent obesity-associated comorbidities, including neuronal hypersensitivity.

Copyright © 2020 Eichwald and Talbot.