GENETICS IN ENDOCRINOLOGY 家族性ネフローゼ性糖尿病（NDI）の病態生理、診断、治療について

GENETICS IN ENDOCRINOLOGY Pathophysiology, diagnosis and treatment of familial nephrogenic diabetes insipidus.

• Daniel G Bichet

抄録

内分泌内科医にとって、腎性糖尿病（NDI）とは、抗利尿ホルモンであるアルギニン-バソプレシン（AVP）が正常に産生されているが、AVPの血漿中濃度が上昇しているにもかかわらず尿の濃縮ができず、腎臓では認識されないという末梢臓器の疾患である。低張尿を伴う多尿と多飲症は、この疾患の主要な臨床症状である。遺伝学者にとって、遺伝性NDIは、Xリンク遺伝子であるバソプレシンV2受容体の機能喪失、または水チャネルAQP2の機能喪失の二次的な二次的な有病率が男性100万人あたり500万人という稀な疾患です。これらは小型の遺伝子であり、配列決定が容易であり、疾患の原因となると記載されている再発変異と私的変異の両方が多数存在する。軽度、中等度、または重度の尿濃縮障害を伴う他の遺伝性疾患には、バルター症候群およびシスチノーシスがある。MAGED2変異は、重度の多汗症を伴う一過性のBartter症候群の一形態の原因となっている。本レビューの目的は、高ナトリウム血症を伴う脱水エピソードの前に、家族性NDIを有する患者を早期に同定するための医師の助けとなる古典的な表現型所見を記述することである。多くの患者は、繰り返しの脱水エピソードと大きな尿路拡張を伴い、糸球体機能の漸進的な悪化を伴う閉塞性腎症に至る後期診断を受けている。先祖代々の X-linked AVPR2 変異を持つ家族を再構築し、すべての女性ヘテロ接合体患者を同定することができ、その後の周産期遺伝学的検査により、生後 2 週間以内に罹患した男性を確認することができた。脱水エピソードの予防は、初期の人生とそれ以降において非常に重要であり、溶質摂取量を減少させることで総尿量が減少します。

For an endocrinologist, nephrogenic diabetes insipidus (NDI) is an end-organ disease, that is the antidiuretic hormone, arginine-vasopressin (AVP) is normally produced but not recognized by the kidney with an inability to concentrate urine despite elevated plasma concentrations of AVP. Polyuria with hyposthenuria and polydipsia are the cardinal clinical manifestations of the disease. For a geneticist, hereditary NDI is a rare disease with a prevalence of five per million males secondary to loss of function of the vasopressin V2 receptor, an X-linked gene, or loss of function of the water channel AQP2. These are small genes, easily sequenced, with a number of both recurrent and private mutations described as disease causing. Other inherited disorders with mild, moderate or severe inability to concentrate urine include Bartter's syndrome and cystinosis. MAGED2 mutations are responsible for a transient form of Bartter's syndrome with severe polyhydramnios. The purpose of this review is to describe classical phenotype findings that will help physicians to identify early, before dehydration episodes with hypernatremia, patients with familial NDI. A number of patients are still diagnosed late with repeated dehydration episodes and large dilations of the urinary tract leading to a flow obstructive nephropathy with progressive deterioration of glomerular function. Families with ancestral X-linked AVPR2 mutations could be reconstructed and all female heterozygote patients identified with subsequent perinatal genetic testing to recognize affected males within 2 weeks of birth. Prevention of dehydration episodes is of critical importance in early life and beyond and decreasing solute intake will diminish total urine output.