ユビキチンを介したステロールの恒常性調節

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Curr. Opin. Cell Biol..2020 Jun;65:103-111. S0955-0674(20)30056-9. doi: 10.1016/j.ceb.2020.04.010.Epub 2020-06-21.

ユビキチンを介したステロールの恒常性調節

Ubiquitin-mediated regulation of sterol homeostasis.

Dick J H van den Boomen
Norbert Volkmar
Paul J Lehner

PMID: 32580085 DOI: 10.1016/j.ceb.2020.04.010.

抄録

コレステロールは哺乳類の膜の必須成分であり、その恒常性は厳密に制御されており、バランスが崩れると動脈硬化、ニーマンピック病、家族性高コレステロール血症の原因となります。細胞内のコレステロール供給は、LDL-コレステロールの輸入とde novoコレステロール生合成を介して行われ、両方の経路はコレステロール感受性の転写因子SREBP2によって細胞の需要に合わせて調整されます。コレステロールの恒常性は、様々な代謝経路やユビキチン化機構、特にE3ユビキチンリガーゼによって調節されている。本論文では、細胞ステロールホメオスタシスの代謝制御におけるE3ユビキチンリガーゼの役割を理解する上での最近の進歩をレビューする。

Cholesterol is an essential component of mammalian membranes, and its homeostasis is strictly regulated, with imbalances causing atherosclerosis, Niemann Pick disease, and familial hypercholesterolemia. Cellular cholesterol supply is mediated by LDL-cholesterol import and de novo cholesterol biosynthesis, and both pathways are adjusted to cellular demand by the cholesterol-sensitive SREBP2 transcription factor. Cholesterol homeostasis is modulated by a wide variety of metabolic pathways and the ubiquitination machinery, in particular E3 ubiquitin ligases. In this article, we review recent progress in understanding the role of E3 ubiquitin ligases in the metabolic control of cellular sterol homeostasis.