神経毒性のある反応性アストロサイトが網膜損傷後の神経細胞死を駆動する

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Cell Rep.2020 Jun;31(12):107776. S2211-1247(20)30756-7. doi: 10.1016/j.celrep.2020.107776.

神経毒性のある反応性アストロサイトが網膜損傷後の神経細胞死を駆動する

Neurotoxic Reactive Astrocytes Drive Neuronal Death after Retinal Injury.

Kevin A Guttenplan
Benjamin K Stafford
Rana N El-Danaf
Drew I Adler
Alexandra E Münch
Maya K Weigel
Andrew D Huberman
Shane A Liddelow

PMID: 32579912 DOI: 10.1016/j.celrep.2020.107776.

抄録

緑内障は、眼圧の長期的な上昇により網膜の網膜神経節細胞（RGC）が死滅する神経変性疾患である。我々は、神経炎症性反応性アストロサイトの形成を防ぐことで、緑内障のマウスモデルで通常見られるRGCの死を防ぐことを示しています。さらに、これらのRGCが電気生理学的に機能的であることを示し、網膜の機能と再生のための潜在的な価値を持っていることを示しています。最後に、RGCの死はニューロンへの傷害と反応性アストロサイトの存在の両方の組み合わせに依存していることを示し、反応性アストロサイトがある状況下でのみ毒性を持つ理由を説明できるモデルを示唆している。以上の結果から、反応性アストロサイトが眼の慢性神経変性疾患におけるRGC死の推進因子であることが明らかになった。

Glaucoma is a neurodegenerative disease that features the death of retinal ganglion cells (RGCs) in the retina, often as a result of prolonged increases in intraocular pressure. We show that preventing the formation of neuroinflammatory reactive astrocytes prevents the death of RGCs normally seen in a mouse model of glaucoma. Furthermore, we show that these spared RGCs are electrophysiologically functional and thus still have potential value for the function and regeneration of the retina. Finally, we demonstrate that the death of RGCs depends on a combination of both an injury to the neurons and the presence of reactive astrocytes, suggesting a model that may explain why reactive astrocytes are toxic only in some circumstances. Altogether, these findings highlight reactive astrocytes as drivers of RGC death in a chronic neurodegenerative disease of the eye.