マイコフェノール酸とIMD-0354のSARS-CoV-2に対する抗ウイルス活性

Antiviral activities of mycophenolic acid and IMD-0354 against SARS-CoV-2.

• Fumihiro Kato
• Shutoku Matsuyama
• Miyuki Kawase
• Takayuki Hishiki
• Hiroshi Katoh
• Makoto Takeda

抄録

本研究では，マイコフェノール酸（MPA）とIMD-0354のSARS-CoV-2に対する抗ウイルス活性を解析し，他のコロナウイルスに対する抗ウイルス活性に基づいてこれらの化合物を選択した。また，これらの化合物はデングウイルス（DENV）感染を阻害することから，他の抗DENV化合物・薬剤についても評価した。SARS-CoV-2に感染したVeroE6/TMPRSS2細胞を用いて、MPAとIMD-0354は、他の抗DENV化合物/薬剤ではなく、有意な抗SARS-CoV-2活性を示した。MPAはウイルスRNAレベルを100倍程度に低下させたが、そのECは0.87μMと低く、マイコフェノレートモフェチルの治療用量では容易に達成可能であった。MPAはコロナウイルスのパパイン様プロテアーゼを標的としており、この研究は新規抗SARS-CoV-2薬の開発に役立つと考えられる。この記事は著作権で保護されています。すべての権利を保有しています。

In this study, anti-SARS-CoV-2 activity of mycophenolic acid (MPA) and IMD-0354 was analyzed, these compounds were chosen based on their antiviral activities against other coronaviruses. Since they also inhibit Dengue virus (DENV) infection, other anti-DENV compounds/drugs were also assessed. Using SARS-CoV-2-infected VeroE6/TMPRSS2 cells, MPA and IMD-0354, but not other anti-DENV compounds/drugs, showed significant anti-SARS-CoV-2 activity. Although MPA reduced the viral RNA level by only ~100-fold, its EC was as low as 0.87µM, which is easily achievable at therapeutic doses of mycophenolate mofetil. MPA targets coronaviral papain-like protease and its study would be useful in the development of novel anti-SARS-CoV-2 drugs. This article is protected by copyright. All rights reserved.

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