マーモセット消耗性症候群の尿中脂質代謝物のプロファイル

The profile of lipid metabolites in urine of marmoset wasting syndrome.

• Arisa Yamazaki
• Tatsuro Nakamura
• Takako Miyabe-Nishiwaki
• Akihiro Hirata
• Rikako Inoue
• Koji Kobayashi
• Yusuke Miyazaki
• Yuta Hamasaki
• Akiyo Ishigami
• Nanae Nagata
• Akihisa Kaneko
• Makoto Koizumi
• Hiroki Ohta
• Hirotaka James Okano
• Takahisa Murata

抄録

マーモセット消耗症候群（MWS）は、臨床的には進行性の体重減少が特徴です。飼育下のマーモセットでは罹患率や死亡率が比較的高いが、その原因は不明である。脂質メディエーターは、アラキドン酸（AA）やエイコサペンタエン酸などの多価不飽和脂肪酸から産生される生理活性代謝物です。これらの脂質代謝物は、広範囲の炎症反応を調節し、尿中に排泄されます。尿中脂質プロファイルは全身の炎症状態を反映しているため、健康なコモンマーモセット（Callithrix jacchus）（N = 7）またはMWSを発症したマーモセット（N = 7）の尿中141種類の脂質代謝物のレベルを総合的に測定しました。その結果、両群の全尿から41種類の代謝物が検出された。その中で、AA 由来の代謝物が検出された全代謝物の 63% (26/41 種類) を占めました。特に、MWSを発症したマーモセットの尿サンプルでは、AA由来のプロスタグランジン（PG）E2、PGF2α、トロンボキサン（TX）B2、F2-イソプロスタンの濃度が有意に上昇していました。本研究では、MWSの発症に関与している可能性のある尿中脂質代謝物を発見しました。MWSの原因は不明ですが、今回の結果はMWS発症のメカニズムを理解するためのヒントになるかもしれません。

Marmoset wasting syndrome (MWS) is clinically characterized by progressive weight loss. Although morbidity and mortality of MWS are relatively high in captive marmosets, its causes remain unknown. Lipid mediators are bioactive metabolites which are produced from polyunsaturated fatty acids, such as arachidonic acid (AA) and eicosapentaenoic acid. These lipid metabolites regulate a wide range of inflammatory responses and they are excreted into the urine. As urinary lipid profiles reflect systemic inflammatory conditions, we comprehensively measured the levels of 141 types of lipid metabolites in the urines obtained from healthy common marmoset (Callithrix jacchus) (N = 7) or marmosets with MWS (N = 7). We found that 41 types of metabolites were detected in all urine samples of both groups. Among them, AA-derived metabolites accounted for 63% (26/41 types) of all detected metabolites. Notably, the levels of AA-derived prostaglandin (PG) E2, PGF2α, thromboxane (TX) B2 and F2-isoprostanes significantly increased in the urine samples of marmosets with MWS. In this study, we found some urinary lipid metabolites which may be involved in the development of MWS. Although the cause of MWS remains unclear, our findings may provide some insight into understanding the mechanisms of development of MWS.