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多嚢胞性卵巣症候群-痰湿潤症候群のインスリン抵抗性を持つ不妊患者の卵巣顆粒膜細胞におけるIRS-1/PI3K/GLUT4経路の発現に対する電気鍼治療の効果
Effect of Electro-acupuncture on Expression of IRS-1/PI3K/GLUT4 Pathway in Ovarian Granulosa Cells of Infertile Patients with Polycystic Ovary Syndrome-Insulin Resistance of Phlegm-Dampness Syndrome.
PMID: 32572779 DOI: 10.1007/s11655-020-3219-z.
抄録
目的:
痰湿多嚢胞性卵巣症候群-インスリン抵抗性(PCOS-IR)の不妊患者における電気鍼治療(EA)の効果を評価すること。
OBJECTIVE: To evaluate the effect of electro-acupuncture (EA) in infertile patients with phlegm-dampness polycystic ovary syndrome-insulin resistance (PCOS-IR).
方法:
体外受精および胚移植（IVF-ET）を受けた76人のPCOS-IR患者を、ランダムデジタル表に従って2つのグループに均等に割り付けた：EAグループとコントロールグループ、各グループの38例。IVFを受ける前に、2群はそれぞれ3回の月経周期の間、EAまたは疑似鍼治療を受けた。介入は、卵子採取日まで週2回25分とした。選択されたツボは、中湾（ＲＮ１２）、天秀（ＳＴ２５）、大鵬（ＳＰ１５）、大舞（ＧＢ２６）、斉海（ＣＶ６）、観音（ＣＶ４）、および雪海（ＳＰ１０）、鳳龍（ＳＴ４０）、瑞山里（ＳＴ３６）、陰陵泉（ＳＰ９）を含む両側のツボであった。痰湿潤症候群スコアおよびIRスコアの評価は、治療前後に実施した。さらに、卵子回収数、移植可能胚率、高品質胚率、臨床妊娠率、生育率を両群間で比較した。インスリン受容体基質（IRS-1）、ホスファチジルイノシチオール3-キナーゼ（PI3K）、グルコース輸送因子4（GLUT4）のmRNA発現をリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応解析により卵巣肉芽腫細胞内でモニターしました。
METHODS: Seventy-six PCOS-IR patients who underwnet in vitro fertilization and embryo transfer (IVF-ET) were equally assigned to two groups according to a random digital table: the EA group and the control group, with 38 cases in each group. Before undergoing IVF, the two groups were treated with EA or pseudo-acupuncture, respectively, for 3 menstrual cycles. The intervention was 25 min twice a week until the day of oocyte collection. The selected acupoints were Zhongwan (RN 12), Tianshu (ST 25), Daheng (SP 15), Daimai (GB 26), Qihai (CV 6), Guanyuan (CV 4), and bilateral points including Xuehai (SP 10), Fenglong (ST 40), Zusanli (ST 36), and Yinlingquan (SP 9). Evaluation of phlegm-dampness syndrome score and IR score were carried out before and after treatment. Additionally, the number of oocytes retrieved, transplantable embryo rate, high-quality embryo rate, clinical pregnancy rate and live birth rate were compared between the two groups. Real-time polymerase chain reaction analysis was used to monitor the mRNA expression of the insulin receptor substrate (IRS-1), phosphatidylinositiol 3-kinase (PI3K) and glucose transport factor 4 (GLUT4) in ovarian granulosa cells.
結果:
EA投与により、対照群と比較して、痰湿潤症候群スコアおよびIRスコアが低下した（P<0.05）。回収された卵子数と臨床妊娠率には両群間で有意差はなかった(P>0.05)。また、移植可能胚率［49.0％（284/580）対41.9％（273/652）］、優良胚率［36.6％（104/284）対27.8％（76/273）］、出生率［50％（19/38）対26.3％（10/38）］は、EA群が対照群に比べて有意に高かった（P＜0.05）。遺伝子発現解析の結果、EA群の卵巣肉芽腫細胞において、IRS-1、PI3K、GLUT4 mRNAが対照群に比べて有意に上昇していた（P<0.05）。
RESULTS: EA treatment reduced the phlegm-dampness syndrome score as well as the IR scores compared with the control group (P<0.05). No significant differences in the number of oocytes retrieved and clinical pregnancy rate between the two groups (P>0.05). Moreover, the transplantable embryo rate [49.0% (284/580) vs. 41.9% (273/652)], high-quality embryo rate [36.6% (104/284) vs. 27.8% (76/273)], and live birth rate [50% (19/38) vs. 26.3% (10/38)] in the EA group were significantly higher than in the control group (P<0.05). Gene expression analyses revealed significantly elevated IRS-1, PI3K and GLUT4 mRNA in ovarian granulosa cells of the EA group compared with the control group (P<0.05).
結論:
EAはPCOS-IR患者における痰湿潤症候群と卵巣IRの影響を改善する可能性がある。メカニズム的には、IRS-1/PI3K/GLUT4シグナル伝達経路のアップレギュレーションによるものと考えられ、その結果、卵子の質と胚発生の可能性が改善される可能性があります。登録番号：ChiCTR1800015453）。
CONCLUSIONS: EA may ameliorate the effects of phlegm-dampness syndrome and ovarian IR in PCOS-IR patients. Mechanistically, this effect might be through an upregulation of the IRS-1/PI3K/GLUT4 signaling pathway, which may result in improved oocyte quality and embryonic development potential. (Registration No. ChiCTR1800015453).