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骨髄増殖性新生物におけるゲノムの不均一性と臨床への応用
Genomic heterogeneity in myeloproliferative neoplasms and applications to clinical practice.
PMID: 32571583 DOI: 10.1016/j.blre.2020.100708.
抄録
骨髄増殖性新生物（MPN）多血症、本態性血小板血症、原発性骨髄線維症は、JAK2、MPL、CALRの変異に最もよく関連する慢性骨髄性疾患であり、一部の患者では後天的なゲノム病変が追加されている。これらの突然変異の下流にある分子機構は現在明らかになっているが、MPNの臨床表現型は、個々の突然変異間、疾患サブクローン間、腫瘍因子と背景宿主因子との間で作用する複雑な相互作用の産物であることは明らかである。このレビューでは、まず、MPNの表現型のドライバーとなる突然変異と、それらと相互作用して表現型に影響を与える因子について述べる。そして、現在進行中のクローン性造血の研究の重要性を検討し、MPNがなぜ特定の個体で発症するのかについての理解を深めることができるかもしれない。次に、臨床環境においてゲノム検査をどのように展開するのが最善であるか、また、MPN患者のより日常的な包括的なゲノム解析から生じる可能性のある課題と機会について考察する。
The myeloproliferative neoplasms (MPN) polycythaemia vera, essential thrombocythaemia and primary myelofibrosis are chronic myeloid disorders associated most often with mutations in JAK2, MPL and CALR, and in some patients with additional acquired genomic lesions. Whilst the molecular mechanisms downstream of these mutations are now clearer, it is apparent that clinical phenotype in MPN is a product of complex interactions, acting between individual mutations, between disease subclones, and between the tumour and background host factors. In this review we first discuss MPN phenotypic driver mutations and the factors that interact with them to influence phenotype. We consider the importance of ongoing studies of clonal haematopoiesis, which may inform a better understanding of why MPN develop in specific individuals. We then consider how best to deploy genomic testing in a clinical environment and the challenges as well as opportunities that may arise from more routine, comprehensive genomic analysis of patients with MPN.
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