Rab27aはマウスにおける炎症性疼痛の処理に寄与する

Rab27a Contributes to the Processing of Inflammatory Pain in Mice.

• Tilman Gross
• Gesine Wack
• Katharina M J Syhr
• Tanya Tolmachova
• Miguel C Seabra
• Gerd Geisslinger
• Ellen Niederberger
• Achim Schmidtko
• Wiebke Kallenborn-Gerhardt

抄録

組織の損傷や炎症は慢性疼痛を引き起こす可能性があり、これは生活の質の大きな低下と関連した重度の衰弱性疾患である。Rabファミリーの小型GTPasesが疼痛処理に関与していることが示されている証拠が増えているが、その特異的な機能についてはまだ十分に理解されていない。我々は、免疫蛍光染色とin situハイブリダイゼーションを用いて、小型GTPase Rab27aがマウスの感覚ニューロンと脊髄の表在性後角に高発現していることを明らかにした。Rab27aの一塩基ミスセンス変異により非機能性タンパク質が発現するRab27a変異マウスは、炎症性疼痛モデルにおいて機械的痛覚過敏と自発的疼痛行動が減少する一方で、急性の有害な機械的刺激や熱刺激に対する反応には影響がないことがわかった。本研究は、マウスの持続性炎症性疼痛の処理におけるRab27aのこれまで認識されていなかった機能を明らかにするものである。

Tissue injury and inflammation may result in chronic pain, a severe debilitating disease that is associated with great impairment of quality of life. An increasing body of evidence indicates that members of the Rab family of small GTPases contribute to pain processing; however, their specific functions remain poorly understood. Here, we found using immunofluorescence staining and in situ hybridization that the small GTPase Rab27a is highly expressed in sensory neurons and in the superficial dorsal horn of the spinal cord of mice. Rab27a mutant mice, which carry a single-nucleotide missense mutation of Rab27a leading to the expression of a nonfunctional protein, show reduced mechanical hyperalgesia and spontaneous pain behavior in inflammatory pain models, while their responses to acute noxious mechanical and thermal stimuli is not affected. Our study uncovers a previously unrecognized function of Rab27a in the processing of persistent inflammatory pain in mice.