アルコール関連肝疾患における糞便微生物移植

Fecal microbiota transplantation in alcohol related liver diseases.

• Saggere Muralikrishna Shasthry

抄録

重症アルコール性肝炎（SAH）に対する現在の標準治療は、ステロイド治療を受けることができる患者が3分の1までしかいないという点で、いくつかの制限があります。さらに、ステロイドには独自の問題があります：一部の患者は反応しませんが、反応した患者には長期的な効果が疑われ、大部分の患者はステロイドを完全に受けることができず、治療のための決定的な選択肢がありません。このように、問題と利用可能な解決策との間には大きなギャップがあります。アルコールは、腸のバリア機能を破壊し、結果的に門脈循環と肝臓への微生物リポ多糖類の転座を促進します。したがって、プロバイオティクス、プレバイオティクス、抗生物質、または腸内細菌叢の移植は、ジスビオーシスに関連した肝障害を減衰させる可能性が高い。糞便性微生物叢移植（FMT）は、一次的な侮辱であるジスビオシスを是正することで、アルコール性肝疾患全般、特にSAHを管理する役割を持つと期待されています。マウスを用いた研究の結果、アルコール性肝障害は移植可能であり、適切なドナーからFMTを導入することで治療が可能であることが疑う余地なく示唆されています。当センターの初期のヒト試験では、SAHのヒト被験者においても、重症度と生存率の改善が確認されています。ステロイドとFMTを正面から比較するさらなる研究が進行中である。利用可能な予備的なデータは有望であり、FMTおよび/または腸内微生物制御は、近い将来、アルコール関連肝疾患、特にアルコール性肝炎を管理するための標準治療となる可能性があり、より高い適用性、改善された受容性、および最小限の副作用を備えています。

The current standard of care for severe alcoholic hepatitis (SAH) has several limitations in that only up to one-third of patients are eligible for steroid therapy. Additionally, steroids have their own issues: a portion of patients do not respond, while there is doubtful long-term benefit in those who do and a large proportion are ineligible to receive steroids entirely and hence have no definitive options for treatment. As such, there is a large gap between the problem and the available solutions. Alcohol causes dysbiosis and also disrupts gut barrier function, consequently promoting the translocation of microbial lipopolysaccharide into the portal circulation and liver. Therefore, probiotics, prebiotics, antibiotics, or transplantation of gut microbiota are likely to attenuate the dysbiosis-related liver insult. Fecal microbiota transplantation (FMT) is expected to have a role in managing alcoholic liver disease in general and SAH in particular by correcting dysbiosis, the primary insult. Results from mouse studies have suggested beyond doubt that alcohol-related liver injury is transferrable and also treatable by adopting FMT from suitable donors. Initial human trials from our center have affirmed benefits in human subjects with SAH as well, with both improvements in disease severity and as well as the rate of survival. Further studies addressing the head-to-head comparison of steroids and FMT are ongoing. Available preliminary data are promising and FMT and/or gut microbial modulation might become the standard of care in the near future for managing alcohol-related liver diseases, especially alcoholic hepatitis, with greater applicability, improved acceptability, and minimal side effects.