最近禁欲した覚せい剤使用者の脳内では、トランスロケーター蛋白質結合の有意な上昇は認められなかった

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Drug Alcohol Depend.2020 Jun;213:108104. S0376-8716(20)30269-6. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2020.108104.Epub 2020-06-11.

最近禁欲した覚せい剤使用者の脳内では、トランスロケーター蛋白質結合の有意な上昇は認められなかった

No significant elevation of translocator protein binding in the brains of recently abstinent methamphetamine users.

Edythe D London
Kyoji Okita
Kaitlin R Kinney
Andrew C Dean
Megan N McClintick
Elizabeth J Rizor
Maritza C Johnson
Tarannom Mahmoudie
Arthur L Brody
Erika L Nurmi
Lauren C Seaman
Judah Farahi
Nathaniel Ginder
Mark A Mandelkern

PMID: 32570138 DOI: 10.1016/j.drugalcdep.2020.108104.

抄録

背景:

トランスロケーター蛋白質（TSPO）18kDaのラジオリガンドは、ポジトロン断層撮影法（PET）を用いて精神疾患の神経炎症と微小グリア活性化を評価するために使用されてきた。この方法を用いたある研究では、長期禁薬後（0.5～4年）の慢性覚醒剤使用者では、脳全体でTSPOがかなり上昇していることが示されたが、患者は一般的に禁薬後早期に治療のために来院することが多い。

BACKGROUND: Radioligands for the translocator protein (TSPO) 18 kDa have been used with positron emission tomography (PET) to assess neuroinflammation and microglial activation in psychiatric disorders. One study using this approach showed substantial TSPO elevation throughout the brain in chronic methamphetamine users following long-term abstinence (0.5-4 years), but clients typically present for treatment earlier in abstinence.

方法:

我々は、[C]DAA1106を用いたPETを用いて、6ヵ月未満の禁欲期間のある覚せい剤依存者（n = 11）と健常対照者（n = 12）の脳内のTSPO結合の指標として標準化された取り込み値（SUV）を比較した。我々はまた、メタンフェタミン依存の他の典型的な相関関係（例えば、線条体D2型ドーパミン受容体の欠損、抑うつ気分、不安、感情調節障害）をアッセイした。

METHODS: We used PET with [C]DAA1106 to compare standardized uptake values (SUVs) as an index of TSPO binding in the brains of methamphetamine-dependent participants who were abstinent for < 6 months (n = 11) and healthy controls (n = 12). We also assayed other typical correlates of Methamphetamine Dependence (e.g., striatal D2-type dopamine receptor deficits, depressed mood, anxiety and impaired emotion regulation).

結果:

覚せい剤使用者は、対照群と比較して、うつ病（p＜0.0001）、不安（p＝0.002）、感情調節の困難（p＝0.01）、線条体ドーパミンD2型受容体の利用可能性の低下（p＝0.02）を示した。C]DAA1106のSUVは、覚醒剤依存者のすべての脳領域で対照群と比較して大きかったが、効果の大きさは小から中程度であり、統計的に有意ではなかった。

RESULTS: Methamphetamine users exhibited depression (p < 0.0001), anxiety (p = 0.002), difficulties in emotional regulation (p = 0.01), and lower striatal dopamine D2-type receptor availability vs. controls (p = 0.02). SUVs for [C]DAA1106 were larger in all brain regions of methamphetamine-dependent participants vs. controls, but the effect size was small to medium and not statistically significant.

結論:

本研究では禁酒初期のメタンフェタミン使用者と対照者でTSPO結合に有意差が認められなかったことと、以前に報告された禁酒期間の長いメタンフェタミン使用者でTSPO結合が上昇したこととの間に矛盾があることは、神経炎症の指標としてのTSPO結合の方法論的な違いや限界を反映しているのかもしれない。また、最初の6ヵ月の禁酒期間中に神経膠原病が時間の経過とともに増加することも可能であると思われる；縦断的研究により、この可能性が明らかになるかもしれない。

CONCLUSIONS: The discrepancy between the lack of significant difference in TSPO binding in early-abstinent methamphetamine users vs. controls in this study and a previous report of elevated binding in longer-abstinent methamphetamine users may reflect methodological differences or limitations of TSPO binding as an index of neuroinflammation. It also seems possible that gliosis increases over time during the first 6 months of abstinence; longitudinal studies could clarify this possibility.