子宮頸部病変における SCCA、MTA1、P16、Ki-67 の発現と高リスク HPV の感染との関連

Associations between the expression of SCCA, MTA1, P16, Ki-67 and the infection of high-risk HPV in cervical lesions.

• Cuina Han
• Fangfei Zhao
• Chongyang Wan
• Yanfang He
• Yan Chen

抄録

ヒトパピローマウイルス（HPV）の検出技術の応用により、子宮頸部上皮内新生物や早期の子宮頸がん型の切除率が向上している。しかし、診断時に進行した子宮頸がんを呈する患者の数は依然として多い。そこで本研究では、子宮頸がんの早期診断マーカーを見つけるために、子宮頸部病変における扁平上皮癌抗原（SCCA）、腫瘍転移関連因子-1（MTA1）、多発性腫瘍抑制遺伝子P16、核関連抗原Ki-67の発現プロファイルを調べ、これら4つのタンパク質と子宮頸部病変におけるハイリスク（HR）-HPV感染との関連性を評価した。SCCA発現率は子宮頸部病変の進行とともに徐々に上昇したが、低悪性度扁平上皮内病変（LSIL）から高悪性度扁平上皮内病変への上昇は有意ではなかった（P=0.197）。MTA1発現の陽性率は、子宮頸部病変の発生とともに徐々に増加したが、慢性子宮頸部炎からLSILへの増加は有意ではなかった（P=0.258）。P16およびKi-67発現の陽性率は、子宮頸部病変の進行に伴って有意な増加傾向を示した。HR-HPV感染群と非感染群のSCCAの発現比は統計的に有意ではなかったが（P=0.38）、HR-HPV感染群と非感染群のMTA1、P16、Ki-67の発現比は統計的に有意であった（P<0.05）。これらの結果から、SCCA、MTA1、P16、Ki-67の発現は、子宮頸部病変の重症度に応じて徐々に増加していることが明らかになった。また、MTA1、P16、Ki-67の発現量と子宮頸部病変のHR-HPV感染との間には正の相関が認められた。したがって、SCCA、MTA1、P16、Ki-67を用いることで、子宮頸部病変の診断精度を高めることができる可能性がある。

The application of detection technologies for human papillomavirus (HPV) has increased the resection rate for cervical intraepithelial neoplasia and early cervical cancer types. However, a large number of patients still present with advanced cervical cancer upon diagnosis. Therefore, to find a marker for the early diagnosis of cervical cancer, the present study investigated the expression profiles of squamous cell carcinoma antigen (SCCA), tumor metastasis related factor-1 (MTA1), the multiple tumor suppressor gene P16, and the nucleus-associated antigen Ki-67 in cervical lesions, and evaluated the association between the four proteins and the infection of high-risk (HR)-HPV in cervical lesions. The rate of SCCA expression gradually increased with the progression of cervical lesions, but the increase in SCCA expression levels from low-grade squamous intraepithelial lesions (LSIL) to high-grade squamous intraepithelial lesions was not significant (P=0.197). The positive rate of MTA1 expression gradually increased with the development of cervical lesions, but the increase from chronic cervicitis to LSIL was not significant (P=0.258). The positive rates of P16 and Ki-67 expression exhibited significant increasing trends with the progression of cervical lesions. The expression ratio of SCCA between HR-HPV infection and non-infection groups was not statistically significant (P=0.38), but the expression ratios of MTA1, P16 and Ki-67 between HR-HPV infection and non-infection groups were statistically significant (P<0.05). These results demonstrated that the expression of SCCA, MTA1, P16 and Ki-67 increased gradually with the severity of cervical lesions. In addition, there was a positive association between the expression levels of MTA1, P16 and Ki-67 and the infection of HR-HPV in cervical lesions. Therefore, SCCA, MTA1, P16 and Ki-67 may be used to enhance the diagnostic accuracy for cervical lesions.

Copyright: © Han et al.