ヒト歯肉由来間葉系幹細胞は、CD39CD73シグナル伝達経路を標的としたループス腎炎の治療法である

Human gingiva-derived mesenchymal stem cells are therapeutic in lupus nephritis through targeting of CD39CD73 signaling pathway.

• Junlong Dang
• Zhenjian Xu
• Anping Xu
• Yan Liu
• Qingling Fu
• Julie Wang
• Feng Huang
• Yuejuan Zheng
• Guangying Qi
• Boqing Sun
• Joseph A Bellanti
• Umadevi Kandalam
• Hany A Emam
• Wael Jarjour
• Song Guo Zheng

抄録

全身性エリテマトーデス（SLE）では、細胞特異的な治療法やサイトカインを標的とした治療法は十分ではありませんでした。間葉系幹細胞（MSC）は、自己免疫疾患における制御異常に対処するための新規治療法として浮上してきたが、限界もある。ヒト歯肉由来の間葉系幹細胞（GMSCs）は、免疫応答の調節に優れている。ここでは、GMSCsの養子移植が腎臓に住み着き、維持され、自然発症ループス腎炎モデルにおいて強固な治療効果を持つことを実証している。具体的には、GMSCsは、B細胞の活性化、増殖、分化を直接抑制することにより、蛋白尿だけでなく、自己抗体の発達を制限し、血漿細胞の頻度を減少させ、ループス腎炎の病理組織学的スコアを低下させる。CD39CD73経路の遮断は、in vitroおよびin vivoでのGMSCsの抑制能力を劇的に低下させ、SLEにおけるこのシグナル伝達経路の重要性を強調しています。以上のことから、GMSCの操作は、SLEやその他の自己免疫疾患患者の治療に有望な戦略を提供するものと考えられます。

Cell specific and cytokine targeted therapeutics have underperformed in systemic lupus erythematosus (SLE). Mesenchymal stem cells (MSCs) have emerged as a novel therapy to address the dysregulation in autoimmune diseases but also have limitations. Human gingiva derived MSCs (GMSCs) are superior in regulating immune responses. Here, we demonstrate that the adoptive transfer of GMSCs homes to and maintains in the kidney and has a robust therapeutic effect in a spontaneous lupus nephritis model. Specifically, GMSCs limits the development of autoantibodies as well as proteinuria, decreases the frequency of plasma cells and lupus nephritis histopathological scores by directly suppressing B cells activation, proliferation and differentiation. The blockage of CD39CD73 pathway dramatically abrogates the suppressive capacities of GMSCs in vitro and in vivo and highlights the significance of this signaling pathway in SLE. Collectively, manipulation of GMSCs provides a promising strategy for the treatment of patients with SLE and other autoimmune diseases.

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