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活動性難治性/再発骨髄性悪性腫瘍に対する逐次的同種造血幹細胞移植：クロファラビンとシトシンアラビノシドを用いた低強度条件付けの結果、SFGM-TCを代表して行われたレトロスペクティブな研究
Sequential allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for active refractory/relapsed myeloid malignancies: results of a reduced-intensity conditioning preceded by clofarabine and cytosine arabinoside, a retrospective study on behalf of the SFGM-TC.
PMID: 32564196 DOI: 10.1007/s00277-020-04074-7.
抄録
同種幹細胞移植（allo-SCT）は、活動性の再発・難治性（R/R）血液悪性腫瘍患者にとって最も有益な治療法である。最近では、デバルキング化学療法と低強度コンディショニング（RIC）を組み合わせた連続的なレジメンが、これらの患者に対して有望な結果を示している。今回のレトロスペクティブ研究では、移植時に活動性のあるR/R骨髄系疾患を有する成人131例を対象に、クロファラビン、シトシンアラビノシド、RICの逐次レジメンを延長した結果を報告した。コンディショニングは、クロファラビン（30mg/m/日）とシトシンアラビノシド（1g/m/日）を5日間投与した後、3日間休薬した後、シクロホスファミド（60mg/kg）を1日、IV型ブスルファン（3.2mg/kg/日）を2日、抗甲状腺グロブリン（2.5mg/kg/日）を2日組み合わせたRIC療法を実施した。2007年から2016年の間に、SGM-TCレジストリーから131例（男性n=75、年齢中央値52.6歳）の患者が同定された。急性骨髄性白血病（AML）患者は111例、骨髄異形成症候群または骨髄増殖症候群の患者は20例であった。移植時の状態は4例を除いてすべての患者で判明しており、原発性難治性（n=81）および第1～2次再発（n=46）であった。すべての患者は一致したドナーからアロ-SCTを受けていた（兄弟n=64、無関係n=67）。移植は105/122例（86％）に認められ、63％の患者が移植後に完全寛解（CR）を達成した。1年全生存率は39.2％，無病生存率は28.1％，再発率は41.0％，非再発死亡率は30.8％，移植片対宿主無病/非再発生存率は22.2％であった。本研究では、クロファラビンをベースとした連続的なレジメンが、この重要な集団において高いCR率を提供していることを確認した。
Allogeneic stem cell transplantation (allo-SCT) represents the most beneficial treatment for patients with active relapsed/refractory (R/R) hematologic malignancies. Recently, sequential regimens combining debulking chemotherapy followed by reduced-intensity conditioning (RIC) have shown encouraging results for these patients. In this retrospective study, we report the extended results of a sequential regimen of clofarabine, cytosine arabinoside, and RIC in 131 adults with active R/R myeloid disease at transplant. Conditioning consisted of clofarabine (30 mg/m/day) and cytosine arabinoside (1 g/m/day) for 5 days, followed, after a rest of 3 days, by an RIC combining cyclophosphamide (60 mg/kg) for 1 day, iv busulfan (3.2 mg/kg/day) for 2 days, and anti-thymocyte globulin (2.5 mg/kg/day) for 2 days. Between 2007 and 2016, 131 patients (males n = 75, median age: 52.6 years) were identified from the SFGM-TC registry. There were 111 acute myeloid leukemia (AML) patients and 20 cases with myelodysplastic or myeloproliferative syndrome. Status at transplant was known for all but 4 patients and was primary refractory (n = 81) and 1st or 2nd relapse (n = 46). All patients received allo-SCT from a matched donor (sibling n = 64, unrelated n = 67). Engraftment was observed in 105/122 (86%) evaluable cases and 63% of the patients achieved complete remission (CR) after transplant. The 1-year overall survival, disease-free survival, relapse incidence, non-relapse mortality, and graft-versus-host disease-free/relapse-free survival were 39.2%, 28.1%, 41.0%, 30.8%, and 22.2%, respectively. This study confirms that this sequential clofarabine-based regimen provides a high CR rate in this critical population, although relapse remains a matter of concern.