自閉症スペクトラム障害におけるサイトカイン発現プロファイル．トルコからの多施設共同研究

Cytokine expression profiles in Autism spectrum disorder: A multi-center study from Turkey.

• Meryem Ozlem Kutuk
• Evren Tufan
• Cem Gokcen
• Fethiye Kilicaslan
• Mehmet Karadag
• Tuba Mutluer
• Cigdem Yektas
• Nurdan Coban
• Hasan Kandemir
• Ahmet Buber
• Seyma Coskun
• Ufuk Acikbas
• Gulen Guler
• Zehra Topal
• Fatma Celik
• Ebru Altintas
• Aslı Giray
• Yeliz Aka
• Ozgur Kutuk

抄録

自閉症スペクトラム障害（ASD）は、コミュニケーションや社会的相互作用の障害に加え、制限された興味や反復行動が特徴の複雑な神経発達障害である。ASDの病態は完全には解明されていないが、免疫応答がASDの病因や発症に寄与している可能性があることが研究で明らかになってきている。本研究の目的は、ASDの子供と健常者の末梢血単核細胞におけるIL-1β、IL-1α、IL-4、IL-6、IL-17、TNF-α、TGF-βの発現レベルを測定し、サイトカインのASDへの寄与を明らかにすることであった。研究期間内に、195名のASD患者（80.5％男性）と162名の対照者（73.6％男性）が登録されました。ASDを持つほとんどの子供たちは、知的発達障害（IDD、n=64、32.8％）とADHD（n=64、32.8％）として最も一般的な診断で、併存疾患（n=114、58.5％）を持っていた。ASDの子どもの大多数は、Childhood Autism Rating Scale（CARS、n=130、64.6％）で評価された重度の自閉症症状を有していた。ASD患者の平均CARSスコアは40.8（S.D.=7.6）であった。ASD患者では、IL-6のレベルが有意に高く（p<0.001）、IL-17のレベルが有意に低かった（p<0.05、すべてBonferroni補正）。治療はIL-4レベルに影響を与える傾向がありました。最後に、判別機能解析（DFA）では、IL-6、IL-17、IL-1αの組み合わせで56.6％の症例を正しく分類することが明らかになった。免疫系の異常を示唆する広範な免疫学的証拠があるにもかかわらず、免疫プロファイルとASD症状との関係を明らかにするためには、さらなる研究が必要である。

Autism Spectrum Disorder (ASD) is a complex neurodevelopmental disorder characterized by impairments in communication and social interaction as well as restricted interests and repetitive behaviors. The pathogenesis of ASD is not completely understood, but a growing body of research has demonstrated that the immune response may be a contributing factor in the etiology and/ or ontogeny of ASD. The aim of this study was to determine the expression levels of IL-1β, IL-1α, IL-4, IL-6, IL-17, TNF-α and TGF-β in peripheral blood mononuclear cells of children with ASD and healthy controls in order to determine the contributions of cytokines to ASD. Within the study timeframe, 195 children with ASDs (80.5% male) and 162 controls (73.6% male) were enrolled. Most children with ASD had a comorbid disorder (n = 114, 58.5%), with the most common diagnoses as Intellectual Developmental Disorder (IDD, n = 64, 32.8%) and ADHD (n = 64, 32.8%). The majority of children with ASD had severe autistic symptoms as evaluated via Childhood Autism Rating Scale (CARS, n = 130, 64.6%). The mean CARS score in the ASD sample was 40.8 (S.D. = 7.6). The patients with ASD were found to have significantly higher levels of IL-6 (p < 0.001) and significantly lower levels of IL-17 (p < 0.05, all Bonferroni corrected). Treatment tended to affect IL-4 levels. Lastly, discriminant function analysis (DFA) revealed that a combination of IL-6, IL-17 and IL-1α correctly classified 56.6% of cases. Despite extensive immunological evidence suggesting immune system aberrations, further research is required to clarify the relationship between immune profiles and ASD symptoms.

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