エクソソソームはIL-10と抗原/MHC II複合体を運搬し、抗原特異的経口耐性を誘導する

/ /

日本語AIでPubMedを検索

PubMedの提供する医学論文データベースを日本語で検索できます。AI(Deep Learning)を活用した機械翻訳エンジンにより、精度高く日本語へ翻訳された論文をご参照いただけます。

Cytokine.2020 Jun;133:155176. S1043-4666(20)30192-7. doi: 10.1016/j.cyto.2020.155176.Epub 2020-06-18.

エクソソソームはIL-10と抗原/MHC II複合体を運搬し、抗原特異的経口耐性を誘導する

Exosomes carry IL-10 and antigen/MHC II complexes to induce antigen-specific oral tolerance.

Hao-Tao Zeng
Jiang-Qi Liu
Miao Zhao
Dian Yu
Gui Yang
Li-Hua Mo
Zhi-Qiang Liu
Shuai Wang
Zhi-Gang Liu
Ping-Chang Yang

PMID: 32563958 DOI: 10.1016/j.cyto.2020.155176.

抄録

背景:

腸内で免疫寛容が自然に確立されることが知られていますが、腸内での免疫寛容がどのように発達するのか、そのメカニズムはまだ完全には解明されていません。血管活性型腸管ペプチド（VIP）は免疫調節機能を有している。本研究では、腸内での免疫寛容発達におけるVIPの役割を調べることを目的としています。

BACKGROUND: It is known that the immune tolerance can be naturally established in the intestine, while the mechanism by which the immune tolerance development in the intestine is not fully understood yet. Vasoactive intestinal peptides (VIP) has the immune regulatory functions. This study aims to investigate the role of VIP in the immune tolerance development in the intestine.

方法:

腸管上皮細胞（IEC）由来のエクソソームを調製した。エクソソソームにはIL-10と抗原/MHC II複合体が含まれていた。腸内の免疫寛容の発達におけるVIPの役割を調べるために、VIP欠損マウス（VIPd）と野生型マウスを用いた。

METHODS: Intestinal epithelial cell (IEC)-derived exosomes were prepared. The exosomes carried IL-10 and antigen/MHC II complexes. VIP-deficient (VIPd) mice and wild type mice were employed to test the role of VIP in the development of immune tolerance in the intestine.

結果:

VIPdマウスは腸内での1型調節性T細胞（Tr1細胞）の誘導に失敗し、抗原（Ag）特異的な免疫寛容性の確立を遅らせた。培養中のＶＩＰへの曝露は、腸管上皮細胞（ＩＥＣ）においてＩＬ-１０の発現を誘導した。オバルブミン（OVA、特異的抗原として使用）/VIPをプライミングしたIECに由来するエクソソソームは、IL-10とOVA/MHC II複合体を担持していた；これらのエクソソソームは、IL10CARs（IL-10/キメラ抗原受容体担持エクソソソーム）と命名された。IL10CARsはOVA特異的CD4 T細胞を認識し、OVA特異的CD4 T細胞をOVA特異的Tr1細胞に変換した。IL10CARsの投与は実験的食物アレルギーを抑制した。

RESULTS: VIPd mice failed to induce type 1 regulatory T cells (Tr1 cells) in the intestine and retarded the establishment of antigen (Ag)-specific immune tolerance. Exposure to VIP in the culture induced IL-10 expression in intestinal epithelial cells (IECs). Exosomes derived from ovalbumin (OVA, used as a specific Ag)/VIP-primed IECs carried IL-10 and OVA/MHC II complexes; these exosomes were designated IL10CARs (IL-10/chimeric antigen receptor-carrying exosomes). IL10CARs could recognize OVA-specific CD4 T cells and converted OVA-specific CD4 T cells to OVA-specific Tr1 cells. Administration of IL10CARs suppressed experimental food allergy.

結論:

このデータは、IL10CARsが抗原特異的Tr1細胞を誘導することで実験的FAを抑制することが可能であることを示しており、FA治療への翻訳可能性を有している。

CONCLUSIONS: The data show that IL10CARs are capable of suppressing experimental FA by inducing antigen-specific Tr1 cells, which has the translation potential for FA treatment.