HCV-2a NS5Aは、主にドメインIを介してウイルス翻訳をダウンレギュレートする

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Biochem. Biophys. Res. Commun..2020 Aug;529(1):77-84. S0006-291X(20)31114-1. doi: 10.1016/j.bbrc.2020.05.177.Epub 2020-06-05.

HCV-2a NS5Aは、主にドメインIを介してウイルス翻訳をダウンレギュレートする

HCV-2a NS5A downregulates viral translation predominantly through domain I.

Mangyung Kandangwa
Qiang Liu

PMID: 32560823 DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.05.177.

抄録

C型肝炎ウイルス（HCV）非構造タンパク質NS5Aは、ウイルスの複製と組み立てに重要な役割を持つ多機能タンパク質である。我々は以前、HCV-1bのNS5Aが3'UTRのポリ(U/UC)トラクトの存在下でのみウイルス翻訳をダウンレギュレートすることを示した。異なるHCV遺伝子型のNS5Aは、異なる機能を持っていたり、遺伝子型特異的なメカニズムによって同じ機能を果たしていたりする可能性があるため、HCV-2a NS5Aがウイルス翻訳に及ぼす影響を調べた。その結果、HCV-2a NS5AはHCV-2aと-1bの両方のRNA翻訳をダウンレギュレートするのに対し、HCV-1b NS5Aの効果はHCV-1bのみに限定されることがわかった。さらに、HCV-2a NS5AがウイルスRNA翻訳をダウンレギュレートするためには、3'UTRの個々の領域は必要とされていない。また、HCV-2a NS5AがキャップされたmRNA翻訳を阻害することも明らかにした。さらに、NS5Aによる翻訳抑制にはセリン146残基の完全性が重要な役割を果たしていることを明らかにした。これらの結果から、HCV NS5Aの遺伝子型特異的な機能についての理解が深まった。

Hepatitis C virus (HCV) non-structural protein NS5A is a multifunctional protein with critical roles in viral replication and assembly. We previously showed that HCV-1b NS5A downregulates viral translation only in the presence of the poly(U/UC) tract in 3'UTR. As NS5A of different HCV genotypes may have different functions or carry out the same functions through genotype-specific mechanisms, we investigated the effect of HCV-2a NS5A on viral translation. We found that HCV-2a NS5A downregulates RNA translation of both HCV-2a and -1b, whereas the effect of HCV-1b NS5A is limited to HCV-1b only. In addition, individual regions of 3'UTR are not required for HCV-2a NS5A to downregulate viral RNA translation. We also found that HCV-2a NS5A inhibits capped mRNA translation. Mapping experiments showed that the translation downregulation by HCV-2a NS5A is predominantly mediated by domain I. Furthermore, we found that the integrity of serine-146 residue plays an important role in translation downregulation by NS5A. Our results increased our understanding on genotype-specific functions of HCV NS5A.