ビタミンAの欠乏は、2型ヘルパーT細胞型の炎症と肥満細胞の活性化を増強することで、外因性アトピー性皮膚炎の発症を悪化させる

Vitamin A deficiency exacerbates extrinsic atopic dermatitis development by potentiating type 2 helper T cell-type inflammation and mast cell activation.

• Huan Yang
• Jing-Si Chen
• Wen-Jing Zou
• Qi Tan
• Yi-Zhu Xiao
• Xiao-Yan Luo
• Peisong Gao
• Zhou Fu
• Hua Wang

抄録

背景:

ビタミンA欠乏症（VAD）はアトピー性皮膚炎（AD）の病態生理に関与しているという仮説が立てられている。

BACKGROUND: Vitamin A deficiency (VAD) has been hypothesized to play a role in the pathophysiology of atopic dermatitis (AD).

目的:

我々は、ビタミンA欠乏がAD発症を悪化させるかどうかを検証し、考えられる病態生理学的機序を探った。

OBJECTIVE: We sought to verify whether VAD can exacerbate AD development, and explore the possible pathophysiologic mechanism.

方法:

本研究では，AD児の異なる表現型（内在性AD，iAD，外在性AD，eAD）における血清ビタミンA濃度を検出し，野生型マウス（C57BL/6）を用いて，オバルブミン（OVA）経皮感作型ADモデルと受動的皮膚アナフィラキシー（PCA）モデルを確立し，正常VA（VAN）とVAD給餌マスト細胞欠損マウス（ckit）を用いたADモデルを確立した．

METHODS: We detected serum vitamin A (VA) concentration in different phenotypes of AD infants (intrinsic AD, iAD and extrinsic AD, eAD), and established ovalbumin (OVA) percutaneous sensitized AD model and passive cutaneous anaphylaxis (PCA) model on VAD and vitamin A supplementation (VAS) model in wild type mice (C57BL/6) and established AD model on both normal VA (VAN) and VAD feeding mast cell deficiency mice (ckit ).

結果:

eADの平均血清VA濃度は、健康なコントロールと同様にiADよりも有意に低かった。OVA誘発C57BL/6マウスADモデルでは、VAN群と比較して、VADマウスは皮膚病変に有意に多くの肥満細胞の蓄積、血清IgG1およびIgEレベルの上昇を含むより重篤なTh2介在性炎症、OVA感作皮膚におけるより多くのIL-4、IL-13 mRNA発現、および皮膚における血清IgG2aおよびIFN-γ mRNA発現の低下を含むより低いTh1免疫応答を示した。しかし、VANマウスとVADマウスのOVA処理皮膚の間では、IL-17 mRNAの発現に有意な差は認められなかった。しかし、ＯＶＡ誘発性ｃｋｉｔマウスＡＤモデルでは、ＶＡＤ群とＶＡＮ群との間で上記測定値に有意差は認められなかった。また、ＰＣＡモデルでは、ＶＡＤマウスでは、ＶＡＮマウスよりも顕著な青色色素の漏出が認められた。OVA誘発ADモデルマウスでは、VAD群と比較して、VAS群とVAN群で上記の炎症性測定値は類似していた。

RESULTS: The average serum VA concentration of eAD was significantly lower than that of iAD, as well as healthy controls. In OVA-induced C57BL/6 mouse AD model, compared with VAN group, VAD mice manifested significantly more mast cells accumulation in the skin lesions, more severe Th2-mediated inflammation, including higher serum IgG1 and IgE levels, more IL-4, IL-13 mRNA expression in OVA-sensitized skin, and lower Th1 immune response, including lower serum IgG2a and IFN-γ mRNA expression in the skin. But there was no significant difference in the expression of IL-17 mRNA between OVA-treated skin of VAN and VAD mice. However, in OVA-induced ckit mouse AD model, we did not find any significant differences in the above measurements between VAD and VAN group. In PCA model, VAD mice showed remarkable more blue dye leakage than that in VAN mice. Compared with VAD group, the above-mentioned inflammatory measurements in VAS group and VAN group were similar in OVA-induced AD model mice.

結論と臨床的意義:

VADはTh2媒介性の炎症と肥満細胞の活性化を増強することで、外因性ADを悪化させる可能性がある。治療的VASは、VAD悪化したeADを救済することができる。将来のアトピー性皮膚炎の予防または治療のための新たな戦略を提供する可能性がある。

CONCLUSION AND CLINICAL RELEVANCE: VAD can exacerbate extrinsic AD by augmenting Th2-mediated inflammation and mast cell activation. Therapeutic VAS can rescue VAD-aggravated eAD. It may provide a new strategy for future prevention or treatment of atopic dermatitis.

This article is protected by copyright. All rights reserved.