LC-MS/MSによる血漿中および尿中ポリミキシンBの治療薬モニタリング

Therapeutic drug monitoring of polymyxin B by LC-MS/MS in plasma and urine.

• Xiaofen Liu
• Zhenwei Yu
• Yu Wang
• Hailan Wu
• Xingchen Bian
• Xin Li
• Yaxin Fan
• Beining Guo
• Jing Zhang

抄録

多剤耐性グラム陰性菌感染症の最終治療薬であるポリミキシンBの治療薬モニタリング（TDM）のための堅牢で迅速な方法が急務となっている。 ポリミキシンBの主成分（ポリミキシンB1およびB2）をヒト血漿中または尿中から3分間で測定するLC-MS/MS法を確立した。固相抽出法は患者の複雑な検体からマトリックス効果を排除するために採用した。 検量線範囲は、血漿中のポリミキシンB1及び尿中のポリミキシンB2について、それぞれ0.050-5.00及び0.0110-0.549μg/mlであった。品質管理の精度と精度、マトリックス効果、抽出回収率、安定性はすべて検証され、ICHの要求事項を満足していた。この方法は健常者を対象とした薬物動態試験および患者を対象としたTDM試験に適用することに成功した。 高速 LC-MS/MS 法は、血漿および尿中のポリミキシン B に対して有効であり、TDM に対してもロバストであることが確認された。

A robust and rapid method for therapeutic drug monitoring (TDM) is urgently needed for polymyxin B, which is a last-line antibiotic for multidrug-resistant gram-negative bacteria infection. A 3-min run of LC-MS/MS method was established to determine the main components of polymyxin B (polymyxin B1 and B2) in human plasma or urine. Solid-phase extraction was employed to eliminate the matrix effect from complicated samples from patients. The calibration range was 0.050-5.00 and 0.0110-0.549 μg/ml for polymyxin B1 and B2, respectively, in plasma and urine. The precision and accuracy of quality controls, matrix effect, extraction recovery and stability were all validated and satisfied with the ICH requirements. The method was successfully applied to a pharmacokinetic study in healthy subjects and TDM in patients. The rapid LC-MS/MS method was validated for polymyxin B in plasma and urine, and robust for TDM.