MYO5A-NTRK3融合体を有する中枢神経系ガングリオンニューロブラストーマ

Central nervous system ganglioneuroblastoma harboring MYO5A-NTRK3 fusion.

• Jumpei Ito
• Yoshiko Nakano
• Haruko Shima
• Tomoru Miwa
• Yasunori Kogure
• Kyohei Isshiki
• Fumito Yamazaki
• Yumiko Oishi
• Yukina Morimoto
• Keisuke Kataoka
• Hajime Okita
• Junko Hirato
• Koichi Ichimura
• Hiroyuki Shimada

抄録

中枢神経系神経節神経芽腫は稀な神経外皮新生物であり，その臨床的・生物学的特徴はほとんど知られていない．ここでは、MYO5A-NTRK3融合体を有する中枢神経神経根膜芽細胞腫の小児症例を報告する。症例は4歳の男児で，組織学的には中枢神経節神経芽腫と診断された胸膜上腫瘍の部分切除術を受けた．St Jude Medulloblastoma 03（SJMB03）のプロトコールに従って放射線治療を開始したが、腫瘍の進行が急速に進み、放射線治療は一時中止された。一方、患者は2回目の手術を受け、全摘出手術に成功し、その後、残りのプロトコールに基づく治療を終了した。早期に局所再発を認め，放射線治療とテモゾロミド経口投与を追加したが，治療終了後14ヵ月間は完全寛解を維持した．中心病理学的レビューと分子解析が行われ、MYO5A-NTRK3の融合が明らかになった。興味深いことに、MYO5A-NTRK3融合はメラノサイト性腫瘍では再発して検出されているが、他のタイプの腫瘍では検出されていない。このことから、我々の症例はMYO5A-NTRK3陽性のメラノサイト性腫瘍と腫瘍形成メカニズムを部分的に共有しているのではないかと推測される。また、本症例は中枢神経根膜芽細胞腫の病態や臨床的特徴の理解を深めることができる可能性がある。

Central nervous system (CNS) ganglioneuroblastoma is a rare neuroectodermal neoplasm and little is known about its clinical and biological features. Herein, we report a pediatric case of CNS ganglioneuroblastoma harboring MYO5A-NTRK3 fusion. The patient, a 4-year-old boy, underwent a partial resection of a supratentorial tumor that was histopathologically diagnosed as a CNS ganglioneuroblastoma. Treatment with radiotherapy was started per the St Jude Medulloblastoma 03 (SJMB03) protocol; however, the tumor progressed rapidly and radiotherapy was temporally discontinued. Meanwhile, the patient underwent a second surgery, in which a gross total resection was successfully performed, following which he completed the remaining protocol-based therapy. Although an early focal recurrence was detected for which he received additional radiotherapy and oral temozolomide, the patient remained in complete remission for 14 months after the completion of the treatment. A central pathological review and molecular analysis were performed that revealed a MYO5A-NTRK3 fusion. Interestingly, the MYO5A-NTRK3 fusion has been recurrently detected in melanocytic tumors but not in other types of tumors. Therefore, it can be speculated that our case might partly share tumorigenesis mechanisms with MYO5A-NTRK3-positive melanocytic tumors. In addition, our case may enable an improved understanding of the pathogenesis and clinical features of CNS ganglioneuroblastomas.