COVID-19に対する創薬のための幅広い抗ウイルス薬の推奨事項

The broad-spectrum antiviral recommendations for drug discovery against COVID-19.

• Abu Hazafa
• Khalil Ur-Rahman
• Ikram-Ul- Haq
• Nazish Jahan
• Muhammad Mumtaz
• Muhammad Farman
• Huma Naeem
• Faheem Abbas
• Muhammad Naeem
• Sania Sadiqa
• Saira Bano

抄録

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス（SARS-CoV）、中東呼吸器症候群コロナウイルス（MERS-CoV）、ヒトコロナウイルスなどの高病原性β・αコロナウイルスの流行にもかかわらず、新たに出現した2019年型コロナウイルス（COVID-19）は、その致死的な呼吸器症候群とヒトの死亡率の高さから、致死的な人獣共通感染症ウイルスと考えられています。世界的には、COVID-19による急性呼吸窮迫症候群（ARDS）による死亡例は243,401例、3,517,345例以上が確認されています。COVID-19循環の持続性と将来のコロナウイルス出現の可能性を抑制するためには、抗ウイルス薬の創薬活動が求められている。しかし、本レビューでは、インターフェロン、リバビリン、マイコフェノール酸、リトナビル、ロピナビル、インヒビター、モノクローナル抗体（mAbs）を含む重要な抗ウイルスアプローチに注目し、ウイルスの非構造タンパク質を挑発し、ウイルスの構造的・本質的な宿主要素を不活性化することで、ウイルスの侵入、ウイルスRNAの複製、ウイルスタンパク質の発現を抑制することで、COVID-19の感染を制御し、治療することを目的としている。さらに、本レビューでは、COVID-19の疫学、診断、構造、複製についても調査し、より理解を深めることを目的としている。COVID-19はSARS-CoVと79.5％以上の同一配列を有し，コウモリコロナウイルスの全ゲノムの96％の同一配列を有する。ハイドロキノンとアジスロマイシンを併用した初期臨床試験では，炎症反応の過剰発現，サイトカインの制御異常，アポトーシスの誘導がCOVID-19の病原性を低下させる要因と考えられた．

Despite to outbreaks of highly pathogenic beta and alpha coronaviruses including severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV), Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV), and human coronavirus, the newly emerged 2019 coronavirus (COVID-19) is considered as a lethal zoonotic virus due to its deadly respiratory syndrome and high mortality rate among the human. Globally, more than 3,517,345 cases have been confirmed with 243,401 deaths due to Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) caused by COVID-19. The antiviral drug discovery activity is required to control the persistence of COVID-19 circulation and the potential of the future emergence of coronavirus. However, the present review aims to highlight the important antiviral approaches, including interferons, ribavirin, mycophenolic acids, ritonavir, lopinavir, inhibitors, and monoclonal antibodies (mAbs) to provoke the nonstructural proteins and deactivate the structural and essential host elements of the virus to control and treat the infection of COVID-19 by inhibiting the viral entry, viral RNA replication and suppressing the viral protein expression. Moreover, the present review investigates the epidemiology, diagnosis, structure, and replication of COVID-19 for better understanding. It is recommended that these proteases, inhibitors, and antibodies could be a good therapeutic option in drug discovery to control the newly emerged coronavirus.HighlightsCOVID-19 has more than 79.5% identical sequence to SARS-CoV and a 96% identical sequence of the whole genome of bat coronaviruses.Acute respiratory distress syndrome (ARDS), renal failure, and septic shock are the possible clinical symptoms associated with COVID-19.Different antivirals, including interferons, ribavirin, lopinavir, and monoclonal antibodies (mAbs) could be the potent therapeutic agents against COVID-19.The initial clinical trials on hydroquinone in combination with azithromycin showed an admirable result in the reduction of COVID-19.The overexpression of inflammation response, cytokine dysregulation, and induction of apoptosis could be an well-organized factors to reduce the pathogenicity of COVID-19.