ヒト歯髄細胞に対する歯科用歯髄捕捉剤の細胞毒性と生物活性。In-Vitro研究の系統的レビューと無作為化対照臨床試験のメタアナリシス

Cytotoxicity and Bioactivity of Dental Pulp-Capping Agents towards Human Tooth-Pulp Cells: A Systematic Review of In-Vitro Studies and Meta-Analysis of Randomized and Controlled Clinical Trials.

• Mariano S Pedano
• Xin Li
• Kumiko Yoshihara
• Kirsten Van Landuyt
• Bart Van Meerbeek

抄録

生物学に基づく歯内療法の時代にあって、根管治療を延期するための有効な臨床オプションとして、バイタルパルプ療法が再び人気を集めている。その意味で、歯髄キャッピングを目的とした多くの異なる材料が市場に出回っている。 本システマティックレビューおよびメタアナリシスの主な目的は、これらの材料に一次起源のヒト歯髄細胞を曝露することにより、歯髄キャッピング剤の細胞毒性および生物活性に関する文献を検討することであった。副次的な目的は，ヒト歯髄組織に対して異なる歯髄キャッピング剤によって誘導される炎症反応および修復象牙質ブリッジ形成を評価することであった． 文献検索戦略は、「歯髄組織」、「歯髄組織」および「データベース」で実施した。最後の検索は2020年5月1日に行われた。フィルターや言語制限は最初に適用しなかった。2人の研究者が独立して研究を選択し、データを抽出した。 In vitro研究は、一次起源のヒト歯髄細胞をパルプキャッピング剤に直接曝露した場合に対象とした。ヒト歯髄組織の炎症および修復ブリッジ形成能に対する異なる歯髄捕捉剤の効果を調査するために、並列または分割口 腔ランダム化または対照臨床試験（RCTまたはCCT）を選択した。データは、研究の均質性に応じて、固定効果モデルまたはランダム効果モデルを用いて（95％信頼区間）合成した。(95%信頼区間)は解釈のために提示した。システマティックレビューおよびメタアナリシスには、それぞれin vitroで26件、in vivoで30件の研究が含まれていた。データの定性分析の結果，レジンフリーの油圧式カルシウムケイ酸塩セメントは，レジンベースのカルシウムケイ酸塩セメント，ガラスアイオノマーおよび水酸化カルシウムセメントよりも，ヒト歯髄細胞に対する細胞生存能および生物活性を促進することが示唆された．in vivo試験のメタ分析では、水酸化カルシウム粉末／塩分は、レジンフリーカルシウムケイ酸塩セメントPro-Root MTA (Dentsply-Sirona)よりも修復ブリッジ形成を促進することが示されましたが、その差は境界線上では有意ではないものの（= 0.06）、水酸化カルシウムセメントよりも優れていました（< 0.0001）。さらに、レジンフリーのパルプキャッピング剤は、レジンベースの材料よりも優れた完全修復ブリッジの形成を促進した（<0.001）。一方、ヒトの歯髄組織に誘発される炎症性の影響に関しては、試験した異なる材料の間で差は見られませんでした。 水酸化カルシウム(CH)パウダーとプロルートMTA(Dentsply-Sirona)は、ヒトの細胞と歯で試験した場合、インビトロおよびインビボで優れた生体適合性を示しました。長年の研究と臨床経験を経たこれらの製品は、無菌環境（ラバーダム隔離）が提供されていることを考えると、健康な人の重要な歯髄治療に安全であることが証明されているように思われます。しかし、これらの新しい材料を患者に臨床的に適用する際には、その組成のわずかな変化が臨床効果に大きな影響を与える可能性があるため、注意が必要である。 純粋な水酸化カルシウム粉末／塩水および市販のレジンフリーのハイドロリックカルシウムケイ酸塩セメントPro-Root MTA（Dentsply-Sirona）は、バイタルパルプ治療の際に完全な修復ブリッジを提供するための最良の選択肢である。 CRD42020164374。

In the era of biology-driven endodontics, vital pulp therapies are regaining popularity as a valid clinical option to postpone root-canal treatment. In this sense, many different materials are available in the market for pulp-capping purposes. The main aim of this systematic review and meta-analysis was to examine literature regarding cytotoxicity and bioactivity of pulp-capping agents by exposure of human dental pulp cells of primary origin to these materials. A secondary objective was to evaluate the inflammatory reaction and reparative dentin-bridge formation induced by the different pulp-capping agents on human pulp tissue. A literature search strategy was carried out on , and the databases. The last search was done on 1 May 2020. No filters or language restrictions were initially applied. Two researchers independently selected the studies and extracted the data. In vitro studies were included when human dental pulp cells of primary origin were (in)directly exposed to pulp-capping agents. Parallel or split-mouth randomized or controlled clinical trials (RCT or CCT) were selected to investigate the effects of different pulp-capping agents on the inflammation and reparative bridge-formation capacity of human pulp tissue. Data were synthesized via (95% confidence interval) with fixed or random effects models, depending on the homogeneity of the studies. The (95% confidence interval) were presented for the sake of interpretation. In total, 26 in vitro and 30 in vivo studies were included in the systematic review and meta-analysis, respectively. The qualitative analysis of data suggested that resin-free hydraulic calcium-silicate cements promote cell viability and bioactivity towards human dental pulp cells better than resin-based calcium-silicate cements, glass ionomers and calcium-hydroxide cements. The meta-analysis of the in vivo studies indicated that calcium-hydroxide powder/saline promotes reparative bridge formation better than the popular commercial resin-free calcium-silicate cement Pro-Root MTA (Dentsply-Sirona), although the difference was borderline non-significant ( = 0.06), and better than calcium-hydroxide cements ( < 0.0001). Moreover, resin-free pulp-capping agents fostered the formation of a complete reparative bridge better than resin-based materials ( < 0.001). On the other hand, no difference was found among the different materials tested regarding the inflammatory effect provoked at human pulp tissue. Calcium-hydroxide (CH) powder and Pro-Root MTA (Dentsply-Sirona) have shown excellent biocompatibility in vitro and in vivo when tested on human cells and teeth. Their use after many years of research and clinical experience seems safe and proven for vital pulp therapy in healthy individuals, given that an aseptic environment (rubber dam isolation) is provided. Although evidence suggests that most modern hydraulic calcium-silicate cements promote bioactivity when exposed to human dental pulp cells, care should be taken when these new materials are clinically applied in patients, as small changes in their composition might have big consequences on their clinical efficacy. Pure calcium-hydroxide powder/saline and the commercial resin-free hydraulic calcium-silicate cement Pro-Root MTA (Dentsply-Sirona) are the best options to provide a complete reparative bridge upon vital pulp therapy. CRD42020164374.