テトラヒドロキノリン誘導体のワンポット多成分合成と抗酸化剤、α-アミラーゼ酵素阻害剤、抗癌剤、抗炎症剤としての生物学的評価

One-Pot Multicomponent Synthesis and Bioevaluation of Tetrahydroquinoline Derivatives as Potential Antioxidants, α-Amylase Enzyme Inhibitors, Anti-Cancerous and Anti-Inflammatory Agents.

• Samra Farooq
• Aqsa Mazhar
• Areej Ghouri
• Ihsan-Ul-Haq
• Naseem Ullah

抄録

人類は常に複数の病気に悩まされてきた。そのため、医薬化学の分野では、新規で強力な分子の設計と発見のための厳格なニーズがあります。本研究では、13種類のテトラヒドロキノリン誘導体を合成し、その抗酸化活性、α-アミラーゼ酵素阻害活性、抗増殖活性、抗炎症活性を生物学的に評価した。DPPH フリーラジカルを消去することにより，29.19 ± 0.25 µg/mL の最小 IC を示した。全抗酸化能 (TAC) および全還元力 (TRP) アッセイで有意な抗酸化活性を示した。濃度200 µg/mLでそれぞれ97.47%および89.93%の最大阻害率を示した。Hep-2C細胞に対する抗増殖能を決定するために、5つの化合物をショートリストにした。試験は24時間、48時間および72時間実施され、標準的なシスプラチン（IC値14.6±1.01μM）と比較して、72時間後のIC値は11.9±1.04μMであり、有意な結果を示した。また，インビボでの抗炎症活性評価のために，インビトロ一酸化窒素(NO)アッセイを実施したところ，50μMの濃度で最大85%までNOを消去し，次いで，1,000μMの濃度で最大85%までNOを消去した。NO消去アッセイの結果に基づき、in vivo抗炎症試験も実施し、標準物質であるアセチルサリチル酸（ASA）と比較して有意な活性を示しました。

Mankind has always suffered from multiple diseases. Therefore, there has been a rigorous need in the field of medicinal chemistry for the design and discovery of new and potent molecular entities. In this work, thirteen tetrahydroquinoline derivatives were synthesized and evaluated biologically for their antioxidant, α-amylase enzyme inhibitory, anti-proliferative and anti-inflammatory activities. showed the lowest IC of 29.19 ± 0.25 µg/mL by scavenging DPPH free radicals. showed significant antioxidant activity in total antioxidant capacity (TAC) and total reducing power (TRP) assays. and showed the maximum inhibition of α-amylase enzyme i.e., 97.47% and 89.93%, respectively, at 200 µg/mL concentration. Five compounds were shortlisted to determine their anti-proliferative potential against Hep-2C cells. The study was conducted for 24, 48 and 72 h. showed significant results, having an IC value of 11.9 ± 1.04 µM at 72 h when compared with standard cisplatin (IC value of 14.6 ± 1.01 µM). An in vitro nitric oxide (NO) assay was performed to select compounds for in vivo anti-inflammatory activity evaluation. scavenged the NO level to a maximum of 85% at 50 µM concentration, followed by and . Based on the NO scavenging assay results, in vivo anti-inflammatory studies were also performed and the results showed significant activity compared to the standard, acetylsalicylic acid (ASA).