miR-762はNPDC1を標的として網膜前駆細胞の増殖・分化を制御している

miR-762 regulates the proliferation and differentiation of retinal progenitor cells by targeting NPDC1.

• Huiqin Gao
• Ni Ni
• Dandan Zhang
• Yuyao Wang
• Zhimin Tang
• Na Sun
• Yahan Ju
• Xiaochan Dai
• Yidan Zhang
• Yan Liu
• Ping Gu

抄録

視機能の不可逆的な低下をもたらす網膜変性症は、未だに有効な回復治療法がない。現在、網膜前駆細胞（RPC）移植療法は、これらの疾患に対する新たな治療法として期待されていますが、RPCの増殖能や特定の網膜神経細胞への分化能には限界があるため、臨床応用の可能性は低いと考えられています。本研究では、miR-762がNPDC1の発現を阻害し、RPCの増殖を正に制御し、RPCの神経細胞分化を抑制することを明らかにした。さらに、miR-762 をノックダウンすると、RPC の NPDC1 発現がアップレギュレーションされ、RPC の増殖が抑制され、神経細胞の分化が促進されることが示された。さらに、NPDC1 は抗 miR-762 による RPC の増殖不全や RPC の分化抑制効果を救済することができた。以上のことから、miR-762がNPDC1を直接標的としたRPCの増殖・分化制御に重要な役割を果たしていることが明らかになり、マイクロRNAがRPCの増殖を正に制御し、RPCの分化を負に制御することが初めて報告され、in vitroにおけるRPCの増殖・分化を支配する分子機構を包括的に理解することができた。

Retinal degenerations, which lead to irreversible decline in visual function, are still no effective recovery treatments. Currently, retinal progenitor cell (RPC) transplantation therapy is expected to provide a new approach to treat these diseases; however, the limited proliferation capacity and differentiation potential toward specific retinal neurons of RPCs hinder their potential clinical applications. microRNAs have been reported to serve as important regulators in the cell fate determination of stem/progenitor cells. In this study, our data demonstrated that miR-762 inhibited NPDC1 expression to positively regulate RPC proliferation and suppress RPC neuronal differentiation. Furthermore, the knockdown of miR-762 upregulated NPDC1 expression in RPCs, leading to the inhibition of RPC proliferation and the increase in neuronal differentiation. Moreover, NPDC1 could rescue anti-miR-762-induced RPC proliferation deficiency and the inhibitory effect of miR-762 on RPC differentiation. In conclusion, our study demonstrated that miR-762 plays a crucial role in regulating RPC proliferation and differentiation by directly targeting NPDC1, which is firstly reported that microRNAs positively regulate RPC proliferation and negatively regulate RPC differentiation, which provides a comprehensive understanding of the molecular mechanisms that dominate RPC proliferation and differentiation in vitro.