合成DNAをコードしたモノクローナル抗呼吸器性合胞体ウイルスscFv-Fc融合タンパク質を用いた積極的な免疫予防は、感染に対する保護と耐久性のある活性をもたらす

Active immunoprophylaxis with a synthetic DNA-encoded monoclonal anti-respiratory syncytial virus scFv-Fc fusion protein confers protection against infection and durable activity.

• Katherine Schultheis
• Holly M Pugh
• Janet Oh
• Jacklyn Nguyen
• Bryan Yung
• Charles Reed
• Neil Cooch
• Jing Chen
• Jian Yan
• Kar Muthumani
• Laurent M Humeau
• David B Weiner
• Kate E Broderick
• Trevor R F Smith

抄録

呼吸器同期型ウイルス（RSV）は、多くの脆弱な人々にとって大きな脅威となっています。現在、承認されたワクチンはなく、RSVは世界的に高いアンメット・メディカル・ニーズがあります。ここでは、RSVの融合タンパク質（F）を標的とした人工ヒトDNAエンコードモノクローナル抗体（dMAb）を開発し、リスクのある集団の予防や治療への新たなアプローチとして提供するための新しい合成DNAエンコード抗体技術プラットフォームの採用について説明します。モデルでは、一本鎖フラグメント可変定数フラグメント（scFv-Fc）RSV-F dMAbをコードする合成DNAを単回投与すると、全身および粘膜組織内で機能的な抗体が強固で耐久性のある循環レベルで発現することが確認された。RSV感染モデル動物の金字塔である綿ラットでは、血清と肺活量サンプル中に持続的なscFv-Fc RSV-F dMAbが観察され、RSVに対する長期的な免疫と効果的な生体分配の両方の可能性を実証した。血清中に保持されたscFv-Fc RSV-F dMAbはRSV抗原特異的な結合と強力なウイルス中和活性を示した。重要なことは、合成DNAをコードするscFv-Fc RSV-FのdMAbは、動物をウイルスチャレンジから保護したことである。これらの知見は、RSV病に対する耐久性のある保護のためのプラットフォーム技術としてのdMAbの重要性を支持するものである。

Respiratory Syncytial virus (RSV) is a major threat to many vulnerable populations. There are currently no approved vaccines, and RSV remains a high unmet global medical need. Here we describe the employment of a novel synthetic DNA-encoded antibody technology platform to develop and deliver an engineered human DNA-encoded monoclonal antibody (dMAb) targeting the fusion protein (F) of RSV as a new approach to prevention or therapy of at risk populations. In models, a single administration of synthetic DNA-encoding the single-chain fragment variable-constant fragment (scFv-Fc) RSV-F dMAb resulted in robust and durable circulating levels of a functional antibody systemically and in mucosal tissue. In cotton rats, which are the gold-standard animals to model RSV infection, we observed sustained scFv-Fc RSV-F dMAb in the sera and lung-lavage samples, demonstrating the potential for both long-lasting immunity to RSV and effective biodistribution. The scFv-Fc RSV-F dMAb harbored in the sera exhibited RSV antigen-specific binding and potent viral neutralizing activity. Importantly, delivery of synthetic DNA-encoding, the scFv-Fc RSV-F dMAb protected animals against viral challenge. Our findings support the significance of dMAbs as a potential platform technology for durable protection against RSV disease.